开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、拟研究的问题背景、概况及意义
1.背景及概况：
随着我国人口老龄化程度日益加剧, 血栓性疾病的发生率不断上升, 它是一种常见的心脑血管病, 常表现为心肌梗死、缺血性脑梗死、静脉血栓栓塞。全球每年死于该类疾病的人数接近世界总死亡人数的1/ 4，成为严重危害人类健康和生命安全的头号杀手[1]。
现在临床使用的抗血小板聚集的药物主要有①以阿司匹林为代表的影响花生四烯酸代谢药；②TXA2合成酶抑制药和TXA2受体拮抗药，代表药物有利多格雷(ridogrel)、奥扎格雷(ozagrel)等；③干扰ADP介导的抗血小板药，代表药物有噻氯匹定(ticlopidine)和氯吡格雷(clopidogrel)；④血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂，包括3类：GPⅡb/Ⅲa受体的单抗（阿昔单抗abciximab）、人工合成的含有RGD或KGD序列的多肽（如依替巴肽integrilin）和低分子量非肽仿生物（如拉米非班lamifiban和替罗非班tirofiban等）。
2 选题意义
（1）理论意义：血小板GPIIb/IIIa受体与纤维蛋白原 (fibrinogen,Fg)结合，是血小板聚集的共同最后通路，且阻断GPIIb/IIIa受体可影响血小板的聚集，并被认为是目前最高效、最强的抗血小板聚集的方法，因而从理论上讲，GPIIb/IIIa受体拮抗剂作用较传统抗血小板药物（阿司匹林、氯吡格雷等）更全面、彻底、有效，因此，近年来新一代的强力抗血小板制剂-血小板膜糖蛋白GPIIb/IIIa受体拮抗剂日益受到人们的关注。GPIIb/IIIa受体拮抗剂类药物的研究具有很重要意义。本课题的天然先导化合物正是通过与血小板GPIIb-IIIa结合而达到良好的抗血栓作用。
蛇毒是毒蛇毒腺(唾液腺)中分泌出来的物质，含有大量的酶和其它生物活性物质，具有多种药理效应，享有“液体黄金”之美誉。蛇毒也是人类迄今为止研究最多、利用最多的动物毒素。
尖吻蝮蛇（Agkistrodon acutus Guenther）又称蘄蛇，五步蛇，百步蛇，属蝰蛇科蝮亚科尖吻蝮属，是一种具有血液毒性的毒蛇。分布于我国江南大部分地区和台湾省［1］，是我国特有种类。
（2）现实意义：本课题组在利用多维色谱[13]研究皖南尖吻蝮蛇毒素的过程中，经过多年努力，发现了一种新的抗血栓物质。我们通过核磁共振和电喷雾质谱等技术对其结构进行解析，发现这个抗血栓物质的结构为一个三肽，其氨基酸序列为焦谷氨酸-天冬氨酸-色氨酸（该多肽以下简称AAP）[14]，见图1。本课题组对AAP生物活性进行了较为系统的研究。
图1 AAP的结构
二、研究主要内容及采用的手段
1.本研究的基本思路是：我们选取了已经报道的20个代表性小分子GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂，应用Discovery Studio3.0软件进行处理，构建了小分子GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂的药效特征模型。将先导物AAP与该模型进行匹配时，可以发现先导物与模型中的负电中心、氢键受体和疏水中心能够很好地匹配，但是缺少与关键的正电中心匹配的基团。于是本课题组对AAP进行结构改造设计了一系列目标化合物并拟定了合理可行的合成方法。
2.具体内容：AAP的药效学研究
