多肽MIAC在肾癌细胞凋亡和周期中的调控作用文献综述

 2022-12-03 18:39:55

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

  1. 课题简介

肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,其中肾细胞癌最常见,占肾癌的90%- 95%,恶性程度较高。我国流行病统计数据显示,肾癌的发病率和病死率逐年递增;目前,肾癌的主要治疗方式仍停留在手术阶段。由于肾癌早期临床症状不明显,往往已进入中晚期才确诊,大大降低了患者治疗有效率及术后生存时间;此外,肾癌对放化疗不敏感,20%-30%的患者手术切除后会出现复发及转移,且传统化学治疗药物均有不同程度的毒副作用,在杀伤肿瘤细胞的同时,对人体正常细胞及组织(如软骨细胞、淋巴细胞、血细胞等)也有杀伤作用,这一不良反应可能会使人体免疫系统遭到破坏,进而促进癌细胞扩散,造成严重后果,预后较差。因此寻找高效的肾癌治疗药物,对提升患者生活质量和生存率具有重要意义。

多肽MIAC是课题组前期通过大规模临床样本的RNA-seq表达数据分析、生物信息学预测和多水平实验验证发现的一条人体内源性多肽,通过蛋白多肽序列同源性比对,并未发现同源蛋白的存在。前期发现MIAC能显著抑制肾癌细胞增殖和迁移,在此基础上,本课题进一步拓宽MIAC在肾癌中的抗肿瘤作用,探讨MIAC对肾癌细胞凋亡和周期的影响,为推进MIAC多肽在肾癌治疗中的应用价值提供参考。

  1. 文献综述

1. 肾癌

    1. 肾细胞癌

肾细胞癌是一种起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤,其在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第二位,仅次于膀胱肿瘤。按分类可以简单分为肾透明细胞癌以及肾非透明细胞癌,前者占比最大,约为60%-85%,而后者包括乳头状肾癌、肾嫌色细胞癌、肾集合管癌等。在我国肾癌发病率位列所有癌症第14名,死亡率为第16名[1]

    1. 主要治疗手段

早期的原发性肾癌可进行手术根治,但大多患者发现时已是晚期,甚至发生转移,且肾癌对于化疗和放疗的不敏感,使得人们急需寻找治疗晚期的转移性肾癌(mRCC)的新方法,如免疫疗法,使用细胞因子或最近的免疫检查点抑制剂(ICI);或靶向治疗,使用舒尼替尼。而单独方法的使用一般效果有限,联合治疗的效果更佳[2]

1.2.1 免疫治疗

早期的免疫治疗多使用白细胞介素-2(IL-2)以及干扰素-alpha;-2b,但这类细胞因子作用于人体的差异性较大,大多数人不敏感,且如IL-2副作用的存在也使得这类药物的使用处于二、三线的联合用药。但免疫检查点抑制剂(ICI)的出现,如PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗,使得免疫疗法又打开了全新的局面[3],然而这类疗法的效率也存在问题,如PD-L1的检测方式有所不同,标准也不同,因此需要一个指标来显示免疫疗法的应答能力,TMB(肿瘤突变负担)就是一个新型的诊断方式,是一个新的生物标志物,进行肿瘤测序后,高的TMB值往往代表更好的免疫疗效[11]。ICI与ICI的联用体现出较好的疗效,且副作用较小,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)与ICI的联用也得到较积极的反馈,疗效均好于TKI的单一治疗[5]

1.2.2 分子靶向治疗

(1)PI3K/Akt/m TOR信号通路抑制剂

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