丁酸氯维地平脂肪注射液有关物质研究

高血压是我国最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素。血压升高的主要并发症有脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等，不仅致残、致死率高，而且严重消耗医疗和社会资源，给家庭和国家造成沉重负担。这些年来国内外的实践证明，高血压是可以预防和控制的疾病，降低高血压患者的血压水平，可明显减少脑卒中及心脏病事件，显著改善患者的生存质量，有效降低疾病负担。

丁酸氯维地平（clevidipine butyrate ）作为第一个静脉注射用二氢吡啶钙通道阻滞剂，应用于降血压尤其是心脏手术期间的血压急性升高，疗效显著，已获得FDA的批准。丁酸氯维地平是由Medicines公司研制的第三代新型短效二氢吡啶类L- 型钙拮抗剂(CCB)，用于治疗不宜口服或口服无效的高血压，也可用于治疗外科手术后急性血压升高。2008年8月首次在美国上市，商品名Cleviprex

氯维地平具有高度的血管及心肌选择性，在体内迅速代谢为非活性物质。氯维地平具有很强的降低脉率的活性，对全身血管及肺血管也有扩张效果。氯维地平是一个二氢吡啶类L-型钙通道阻滞剂，L-型钙通道在动脉平滑肌去极化时调节钙的流入。氯维地平通过减少全身血管阻力降低平均动脉血压。氯维地平不会降低心脏充盈压，对静脉容量血管没用影响。

在近10年中，尚无静脉注射的抗高血压新药上市。本品是新一代静脉注射用二氢吡啶类钙通道阻滞药，代表了目前治疗高血压药品的一项新进展，为重症监护室医生提供了快速、精确控制血压的新武器。凭藉急救室、手术室和监护室所得数据，本品向医生提供了降血压重要的新观点。本品起效快，作用消除也快，可递增剂量精确地控制血压。与目前许多静脉注射经肾和(或)肝代谢的抗高血压药不同，其在血液和组织中代谢，因而不在体内蓄积。尤其是手术期间血压的急性升高效果明显，与同类药物尼卡地平相比，疗效具有一定优势，因而目前临床上广泛应用，临床认可度高。

杂质研究及控制是药品安全保证的关键要素之一，是药品研发中风险控制意识的重要体现，药品临床使用中的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有时还与药品中的杂质有关，须严格控制

高效液相色谱法（HPLC）自从被1985年版中国药典收载以来，在药品检验中应用迅速增加，在药品质量控制中的作用越来越明显，已经成为一种主流的色谱分析方法高效液相色谱的高灵敏度、高选择性、高效能、高速度等特点使其在有关物质检查干扰，或多组分物质时，具有特殊优势。我们拟采用高效液相色谱法来建立丁酸氯维地平脂肪乳注射液的有关物质检查方法，为确保本品的安全性和有效性提供重要的分析手段。

通常，杂质的定量方法有①外标法 (杂质对照品法 )；②加校正因子的主成分自身对照法；③不加校正因子的主成分自身对照法；④峰面积归一化法。杂质对照品法定量比较准确，是进行杂质有效控制的最直接的方法，一般已知杂质控制尽量采用杂质对照品法定量;此时，还应对对照品进行评估和确认，制订质量控制要求。

加校正因子的主成分自身对照法应对校正因子进行严格测定，该方法适用于相对响应因子在0.5-1.5范围内的已知杂质的控制;超出0.5-1.5范围时， 宜采用杂质对照品法或调整检测波长使杂质的相对响应因子落在0.5-1.5范围内。

不加校正因子的主成分自身对照法的前提是假定杂质与主成分的响应因子基本相同;相对响应因子在0.9-1.1范围内，可以采用主成分自身对照法，超出0.9-1.1范围时，宜采用杂质对照品法或加校正因子的主成分自身对照法。