穿心莲内酯-19-羧酸衍生物的合成及抗纤维化作用研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

课题名称：穿心莲内酯-19-羧酸衍生物的合成及抗纤维化作用研究

研究背景

纤维化（fibrosis），主要病理改变为器官组织内纤维结缔组织增多，实质细胞减少，组织内细胞外基质异常增多和过度沉积的病理过程，轻者成为纤维化，重者引起组织结构破坏而导致器官硬化，持续进展可致功能减退，乃至衰竭，严重威胁人类健康和生命。在全世界范围内，组织纤维化是许多疾病致残、致死的主要原因。据估计，西方发达国家中，纤维化疾病引起的死亡率多达45%，而在发展中国家可能会更高。在确诊纤维化后，患者的生存期是3-5年。在抗纤维化治疗中，目前对纤维化疾病的治疗仅限于非特异性抗炎药物、 免疫抑制剂及糖皮质激素等。这些药物并不针对纤维化疾病来进行治疗，因为所带来的后果不仅不良反应较多, 而且疗效不理想。而目前上市的专用于治疗纤维化的药物只有吡非尼酮（pirfenidone），其虽然具有广谱的抗纤维化作用，但其副作用仍然较多。所以针对纤维化致病性强，且目前针对治疗的方法不多的现状，研发更安全有效的药物迫在眉睫。

而在目前的药物中，植物来源药一直占相当大的比例，并且相对于化学药物来讲，植物性来源药物的更多的表现出了较低的毒副作用。通过前期的文献整理，许多植物性来源的药物比如穿心莲类，表现出了很好的抗纤维化的活性。这也为我们进一步研究打下了铺垫。

穿心莲内酯 化合物1结构式

穿心莲内酯( Andrographolide，AP)，见结构式1， 为爵床科植物穿心莲( Andrographis，paniculata) 的有效成份之一。穿心莲具有护肝、利胆、抑制DNA 合成、抑制细胞增殖、抗肿瘤等多种作用。穿心莲提取物能明显抑制血小板聚集，防治冠状动脉血栓形成，抗氧自由基及对心肌缺血再灌注损伤具有防治作用。穿心莲内酯具有抗菌消炎，止咳平喘等作用，临床上用于治疗多种感染性疾病。最新研究表明，穿心莲内酯具有免疫调节、抗病毒、抗肿瘤、治疗糖尿病、降压、抑制血小板聚集及抗血栓形成、对脑缺血再灌注损伤保护等作用。随着穿心莲内酯药理作用研究的不断深入，其临床应用也得到不断拓展。人们发现其在抗纤维化方面有显著疗效，且无明显毒副作用。

康亚辉等^[1]通过观察穿心莲内酯对C57BL /6 小鼠放射性肺损伤的保护效应，得出结论，穿心莲内酯可能通过下调肿瘤坏死因子TNF-alpha; 和转化生长因子TGF-beta;1 的表达对放射性肺损伤起到一定的防治作用，延缓肺组织的纤维化，且对小鼠肺组织无明显毒性。

朱慧兰等^[2]通过观察了不同剂量穿心莲内酯灌胃对致肺纤维化大鼠肺纤维化程度、支气管肺泡灌洗液（BALF）中TGF-beta;和TNF-alpha;浓度及肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原m-RNA表达的影响，得出结论：一定剂量穿心莲内酯灌胃可减轻博来霉素致肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化程度,降低肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原m-RNA表达,降低BALF中TNF-alpha; 和TGF-beta;1浓度,且对肝肾功能无明显毒副作用。