CG对高脂饮食诱导的斑马鱼非酒精性脂肪肝模型的治疗作用文献综述

开题报告内容

拟解决的问题：

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是世界范围内最常见的慢性肝脏疾病，临床表现为血中游离脂肪酸（FFAs）浓度增高，肝细胞脂性病变，凋亡增加，并可出现血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高等症状^[1]，是引起慢性肝脏疾病最常见的致病因素之一。随着世界范围内肥胖及其相关并发症如糖尿病、膜岛素抵抗和高脂血症的流行，NAFLD的发生率在最近几十年逐渐升高，对NAFLD动物模型的研究在逐步提高,在建立模型动物的选择上也逐渐广泛。

常见的高脂诱导的模型的动物主要有小鼠、大鼠、鹌鹑、家兔,斑马鱼等,高脂诱导非酒精性脂肪肝模型中,选择小鼠作为实验对象较为少见，小鼠不太适合长时间给药观察研究。对于家兔，对外源性胆固醇的吸收率75%～90%, 对高脂的清除能力低(兔静脉注入胆固醇后脂血症可持续 3～4d ,大鼠仅为12h),只要给予高脂饲料,不必附加其他因素,3～4个月即可形成动物模型，由于家兔动物体积大，适用于临床常用医疗器械和设备进行影像学检查和治疗干预的临床前期研究,但动物寿命短,抵抗力差,容易继发感染而死亡,同时兔为食草动物,其脂代谢与人体脂代谢差异较大，所以也很少有研究者选用家兔来造模。另外,利用高脂配成的饲料饲养的方法,也能成功的复制出鹌鹑的非酒精性脂肪肝模型，但造模过程相对来说较麻烦，成本较高，几乎没有人采用鹌鹑造模。目前,以大鼠脂肪肝模型最为常见，选用大鼠多为二级(清洁级)动物, 常选用雄性 wistar 或(SD)大鼠^[2],大鼠喂食高脂饮食，脂质在肝组织沉积，产生胰岛素抵抗，肝脏氧化损伤增加，提高脂质喂食可加速胰岛素抵抗和脂肪肝形成^[3]，是最为常用的造模动物。传统的NAFLD动物模型多以大、小鼠为实验对象，经过长期摸索和实践已经比较成熟，但是依然存在造模时间长、操作复杂、样本量局限、实验耗费高等缺点，限制了其在高通量药物筛选方面的应用^[4]。

近年来由于斑马鱼比啮齿动物具有繁殖率高，成熟早，体积小，维护和饲养成本低，胚胎发育的肝脏起源，与大鼠、小鼠模型互补^[5]的特点，斑马鱼成为新的实验动物为研究人员所青睐。越来越多的研究人员将斑马鱼作为疾病模型，用于研究NAFLD的发病机理以及新的治疗药物的筛选，另外，国外很多学者也已成功地阐明了斑马鱼NAFLD的相关基因，随着转基因和基因打靶技术也日臻完善，斑马鱼基因突变及转基因脂肪肝模型有望为脂肪肝的治疗开拓新的思路^[6]。基于斑马鱼样本量大和在青少年期其身体具有透明性适于运用整体油红O染色来确定其肝内脂质聚集的优点^[7]，在本研究中我们试图建立青少年期斑马鱼作为饮食诱导的斑马鱼NAFLD模型并给药进行实验对目标药物对斑马鱼脂肪肝的治疗作用进行研究。

据药典记载，中药CG性“微苦、咸、凉”，具有清肝利胆、健胃消食、利尿消肿之功效，用于湿热黄疸、胃痛食少、水肿尿少、肝炎、肾炎、肠炎、气管炎等疾病的治疗，其中含有CG4、CG10、CG14等有效成分，研究证明其具有降脂作用。本研究以中药CG研究对象，探讨天然药物CG中能对高脂饮食诱导的斑马鱼非酒精性脂肪肝模型的产生干预效果的物质基础，为进行新药筛选提供依据。

拟采用的研究手段：

1. 以高脂饮食诱导建立斑马鱼幼鱼NAFLD模型，并对模型进行评价；

2. 建立模型之后，给予药物干预，探索斑马鱼幼鱼给药方式；

3. 利用特定成分色谱敲除技术来验证复杂中药中药效的物质基础；