基于自然化学连接的选择性脱硫乙酰基法合成糖基硫醇文献综述

1. 立题依据
2. 选题背景及意义

由于糖类物质以及糖的各种缀合物在当前各类生化研究中其重要性越来越受到重视，而且在生物学研究方面，糖的类似物作为治疗干涉的潜在试剂也得到了很大程度的发展。而在此背景下硫苷由于其独特的化学耐受性，抗酶水解的能力，与天然产物良好的相容性以及与其相似的溶液构造和生物活性，渐渐走进研究人员的视野，开始受到关注。

在此之前硫苷的合成已经有了相当可观的结果，包括在研究后期得到的硫糖类物质以及S-糖类缀合物均拥有极大的生物价值。举个例子，在最近的二十几年间曾经有一项研究以拥有高度生物活性的M6G类似物作为目标产物，一系列吗啡-6-葡萄苷酸以及它的6-beta;-硫代糖类似物在获得合成后经过评估发现其生物活性明显提高。之后又陆续出现了模仿Tamm-Horsfall protein（THP）中ALa484-ALa490肽序列的S-连接的糖肽在溶液中被合成出来。

纵观目前的对于糖类缀合物的研究以及其对应成果，由于该化合物分解代谢的性质极其稳定，这也使得研究人员对于THP的生物角色充满兴趣。以此作为起点，糖基硫醇

作为此类化合物中最重要的也是最有代表性的化合物，充满了研究潜力与价值。糖基硫醇在建设生物化合物与合成化合物的任务中是非常重要的基础材料。本课题将详细探讨在糖基硫醇合成研究中得到的各种合成方法以及其在实际应用时药剂学价值，尤其是目前所研究的核心方法：基于自然化学连接法的选择性脱硫乙酰基作用进行合成，这种方案使糖基硫醇在进行大规模合成时可以应用简单的纯化步骤而无需柱层析，在提升产率的同时大幅简化实验。

1. 研究现状

1、国外研究现状

根据国外文献中糖基硫醇合成方法的探索得到了一些结果。首先传统方法包括涉及到糖基卤化物或乙酰硫脲的取代反应以及硫代乙酸盐或者硫代磷酸盐的水解反应的两步反应。鼓泡硫化氢气体通过糖基卤化物溶液则是一种较为变通的方法。其中所涉及到的对1，2-内醚糖，1，6-内醚糖或者glycosyltrichloroacetimidates与双（三甲基硅基）醚进行处理这种方法具有专有性。

Davis小组发现了一种较为直捷的，具有中高度选择性的方法。即用糖基半缩醛与Lawesson试剂（劳森试剂：2,4-双(对甲氧苯基)-1,3-二硫一二磷杂环丁烷-2,4硫化物）反应。Misra小组还开发了一个便利的一步反应途径，即beta;-糖基硫醇通过糖基溴化物与CS2和Na2S·9H2O反应，只是从目前的结果上看，其中一些化合物的纯度还不能令人满意。

鉴于全乙酰化糖基硫醇结构可用易得，适用性广，其端基异构体存在绝对位阻控制，则硫代乙酸盐端基异构体选择性脱乙酰基作用可能是目前所有被报道过的合成方法中最方便实用的方法。然而，使用强碱基团如氢氧化钠、甲醇钠等作为端基硫代乙酸的选择性脱保护基，需要严格控制反应条件，如低温，特定的pH值，反应时间。在另一种措施中，使用如NaSMe，Et2NH等较弱基团会得到中等产量。在国外关于糖基硫醇的大规模制备尤其在环保这个层面上已经获得了显著的进步，而且近期也涌现出了很多应用NCL模式来对糖基硫醇进行精准合成的研究成果。

2、 国内研究现状

国内针对于糖基硫醇的制备主要集中在自然化学连接的研究上，此外还有通过酰基苯并三唑的硒酰化反应来间接参与到alpha;-糖基硫醇的制备中来。目前对于不同构型糖基硫醇的分离研究较为充分，对于合成其成果相对较少。