开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
拟研究或解决的问题
吴茱萸具有治疗高血压的作用，而吴茱萸碱是吴茱萸中的主要成分，研究吴茱萸碱降血压的作用机制通路对吴茱萸在降血压临床上具有重要意义。
采用同型半胱氨酸（HCY）诱导人脐静脉血管内皮细胞损伤，建立损伤模型，采用吴茱萸碱对损伤的细胞进行保护，运用试剂盒检测丙二醛、一氧化氮等细胞因子的表达；Western Blot检测AKT、IP3K等蛋白的表达；PCR检测AKT、IP3K mRNA的表达，通过细胞因子、蛋白mRNA的表达情况进而确证吴茱萸碱对HCY诱导的血管内皮细胞的保护作用机制。
文献综述
吴茱萸为芸香科植物吴茱萸Evodiarutae carpa(Juss) Benth、石虎Evodia rutaecarpa(Juss)Benth1var1officinalis (Dode) Huangak或疏毛吴茱萸Evodia rutaecarpa(Juss) Benth1var1bodinieri (Dodo)Huang的干燥近成熟果实[1]，始载于《神农本草经》，列为中品。野生于山地、路旁或疏林下，为常绿灌木或小乔木，主要分布于长江流域及华南一带和陕西等地。吴茱萸根和叶亦供药用。吴茱萸叶苦辛，性温热，为温中散寒、疏肝止痛的常用药，用于厥阴头痛、寒疝腹痛、寒湿脚气、经行腹痛、脘腹涨痛、呕吐吞酸、五更泄泻、高血压[2]等症。张明发等人做了吴茱萸研究综述，表明吴茱萸对升高体温、镇痛、利尿及消化、循环、中枢系有一定作用,这在一定程度上解释了吴茱萸温经止痛、温阳利水、温中散寒的功效[3]。
吴茱萸的主要成分为挥发油和生物碱，生物碱包括吴茱萸碱(evodiamine)和吴茱萸次碱(rutaecarpine)等。吴茱萸碱是芸香科植物吴茱萸干燥近成熟果实中的主要活性物质，有多种功效，如对人高转移卵巢癌细胞HO-8910PM有影响[4]，具有抗炎作用[5]，影响人肝癌细胞HepG2细胞周期机制[6]，镇痛消炎，减肥作用[7]等。其中吴茱萸碱具有降血压作用，Huang P H等[8]研究了吴茱萸碱对肾上腺球状带(ZG)细胞分泌醛固酮的影响。结果发现，吴茱萸碱降低醛固酮基础水平和血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)诱导的醛固酮释放；而且在 ZG 细胞中，吴茱萸碱和3H-孕烯诺龙孵育后还降低3H-皮质酮和3H-醛固酮的放射活性。可见，吴茱萸碱是通过作用于ANGⅡ相关通路和降低醛固酮生成途径中11beta;-羟化酶(一种使脱氧皮质酮变成皮质酮的酶)的活性，而影响大鼠肾上腺 ZG 细胞中醛固酮的释放[9]。
高血压病为临床常见病和多发病，其重要并发症有中风、心肌梗死及肾功能衰竭。业已证实，高血压病致残率和病死率高，已成为严重危害人们身心健康的一种疾病。目前，在我国高血压发病呈上升趋势。因此，高血压病的防治具有重要意义。高血压病发生机制目前尚不十分清楚，多数人认为其发病与环境因素和遗传因素有关。近年来，国内外学者特别重视高血压病的发病与血管活性肤、环境和遗传因素关系的研究[10]。多篇文献表明，高血压与HCY相联系，高血压与血浆 HCY 具有协同作用，二者同时存在时，可提高患者罹患心血管疾病的危险性[11]。在李青泽等人的临床实践中发现，高血压组与对照组检测结果比较高血压组患者无论是否合并缺血性脑卒中，HCY、h-CRP 及IMT水平均明显高于对照组(Plt;0.05)[12]，同时尹宝等人的研究也支持李青泽的结论[13]。在原发性高血压中，HCY水平不仅与高血压病相关，而且与高血压病的严重程度呈明显正相关关系[14]。在孙绍贤等人统计的妊娠期高血压病中，妊娠期高血压疾病组血清同型半胱氨酸及血浆内皮素水平明显升高，差异有统计学意义(Plt;0101)[15]。因此可以得出结论HCY与高血压病有必然的关联，所以我们选用HCY损伤细胞，获取损伤的血管内皮细胞来模拟人体的高血压病[16]-[19]。
HCY又名血同或同型半胱氨酸、血同型半胱氨酸。同型半胱氨酸是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，可能是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子。血浆中同型半胱氨酸含量与遗传因素、营养因素、雌激素水平、年龄因素等有关，与同型半胱氨酸代谢有关的N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶和胱硫醚-beta;-合成酶的基因突变，酶活性下降，也可引起高同型半胱氨酸血症。
内皮细胞功能障促进高血压的发生发展: VEC功能障导致EH的发生、发展。Wallace等[20]研究证实，VEC功能障增强了单纯收缩期EH患者动脉僵硬度VEC损伤后，VEC释放的很多活性物质如凝血酶、腺苷二磷酸、三磷酸腺苷、5-羟色胺等舒血管物质释放异常，破坏了自身调节体系平衡，使的ET合成增多、NO的合成和释放减少，影响ET /NO的协调状态，导致血管张力调节紊乱，内皮依赖性舒张功能下降、收缩功能增强，血管壁结构改变，导致血压升高[21]。
