针对转移性乳腺癌的新型还原敏感纳米凝胶的研究文献综述

一、研究背景

转移性乳腺癌是恶性肿瘤中致死率非常高的一种癌症，在我国，转移性乳腺癌患者是乳腺癌患者群的主体，比例可达80%左右，其治疗效果决定了我国乳腺癌的总体疗效,但传统的手术和放化疗手段对于其治疗效果十分有限。尽管纳米给药系统在治疗大多数肿瘤方面取得了很多成果,但对于转移性乳腺癌的治疗效果却不显著,这与其无法在乳腺癌继发转移灶富集有关。因此,必须寻求新的方法来治疗这类肿瘤。

CXCR4可以作为乳腺癌的治疗靶点。CXCR4是迄今为止最常见的在人体肿瘤中过度表达的趋化因子受体，CXCR4的过表达可促进多种癌症的转移，而导致这些癌症极差的临床治疗效果.在一系列实验研究中已确定CXCR4在乳腺癌的转移中起着关健作用。而且CXCR4配体CXCL12的mRNA（SDF-1）选择性的在肝脏、淋巴结、肺和骨髓表达，这和乳腺癌的转移组织绝大部分是重叠的。由此可见，CXCR4与CXCL12信号轴促进乳腺癌细胞的侵袭、转移及存活，这是乳腺癌治疗的又一重要靶点。

糊精是淀粉的部分水解产物，其优良的生物相容性及可降解性使之被广泛应用于生物医药领域，近年来，人们常将糊精制备成亲水性纳米凝胶进行载药研究。纳米凝胶 (Nanogel)是指能够在水溶液中分散并具有纳米尺寸的水凝胶颗粒，通常由物理或化学交联的聚合物网络结构所组成。由于纳米凝胶本身具有某些特定的优势，使得它在药物载体领域的研究越来越受到关注。经实验发现，二硫键交联的糊精纳米凝胶在体循环及正常组织时会稳定存在，但是在人体的还原性环境下，到达肿瘤组织、进入肿瘤细胞以后，会由于二硫键的断裂导致凝胶网络解体，释放药物。因此，可利用这些特点制备二硫键交联的还原性纳米凝胶来传输多种生物活性分子，包括DNA，siRNA，蛋白质和低分子药物，可以提高生物分子及药物的稳定性，且能实现细胞内控释。

二、研究目标

联合使用阿霉素和CXCR4拮抗剂，针对乳腺癌及其转移作用双管齐下，抑制乳腺局部癌细胞增殖的同时，阻断其向周边及远处组织转移的信号级联，是乳腺癌治疗的理想方案。因此本项目的重要任务是寻找合适的药物传送方法，全面探索结合CXCR4拮抗剂实现microRNA治疗癌症的潜力与可能性。

课题组拟设计以糊精为骨架材料，基于巯基、二硫键之间的易重组、难还原的反应特性包载抗肿瘤药物阿霉素，利用其表面负电性吸附CXCR4拮抗剂SJ139，阻断CXCL12-CXCR4轴的信号级联，从而制备新型的具有抑制乳腺癌细胞增殖和转移的双重协同治疗作用的糊精纳米凝胶，对乳腺癌增殖快、易转移的恶性发展特征进行源头控制，实现乳腺癌的有效治疗。

三、实验内容

1、系列糊精衍生物的制备

本课题将选取分子量为20.1 kDa的糊精进行研究。