雪莲前列栓治疗Ⅲ型慢性前列腺炎的临床研究及质量控制文献综述

课题

名称

雪莲前列栓治疗Ⅲ型慢性前列腺炎的临床研究及质量控制

课题

性质

基础研究 radic;应用课题 设计型 调研综述 理论研究

一、研究内容与意义

本中心研究雪莲前列栓治疗Ⅲ型慢性前列腺炎气滞血瘀证的Ⅲ期临床试验，计划入组40例。采用雪莲前列栓制剂，治疗Ⅲ型慢性前列腺炎气滞血瘀证型（ⅢA和ⅢB型），量化观察治疗前后症状变化和血液流变学变化，检测一系列量化指标，了解雪莲前列栓的有效性及安全性，并通过前列腺小体外泄蛋白检测方法观察药物疗效。

参与临床试验研究过程，查阅文献，探讨雪莲前列栓的Ⅲ期临床试验出现的问题、影响的因素及解决途径，完善药物临床试验质量控制体系。

二、综述

1、雪莲前列栓的相关概述

慢性前列腺炎是男性泌尿系统的常见病，属于中医“精浊”的范畴 ［1］。在慢性前列腺症型的中医症型分布中，Ⅲ型慢性前列腺炎气滞血瘀证占89．76％,为该病的主要证型［2］。Ⅲ型慢性前列腺炎气滞血瘀证其主证少腹、会阴、睾丸坠胀不适，或有血尿，血精。舌质紫或有瘀点,苔白或黄,脉沉涩。治则行气解郁,化瘀止血。雪莲治疗机制可能与活血通瘀，改善局部血流变，抑制免疫细胞的活化，抑制细胞因子表达有关。

从中医角度谈雪莲的治疗作用，处方中雪莲祛风消肿为君药，乳香既起到消炎退肿，又有保全雪莲的长久消炎止痛作用，在此方中作为臣药；红花、紫草可活血通阻，促使其它药的吸收，为化淤血之佐药；莪术、三棱、没药可祛湿寒燥湿、调节内脏气质、散结、止痛兼有燥湿为使药，诸药合用，可起抗菌消炎，消肿通淋，化瘀散结等功效。前期毒理试验结果表明，未发现无刺激性和过敏反应，无明显毒性作用。前期临床试验结果表明，雪莲前列栓对慢性前列腺炎具有良好的治疗和预防复发作用.

2、对药物临床试验进行质量控制的重要性概述

完善的质量控制管理是临床试验得到准确可靠结果的保证。每一种新药上市前都必须进行临床试验，药物临床试验的质量直接关系公众的用药安全与生命健康。如何保证药物临床试验过程规范、结果科学可靠、保护受试者权益并保障其安全，是医药研发企业及政府医药监管部门共同关心的问题。

3、关于临床试验的质量控制临床试验实施质量保证体系的现状

GCP强调建立质量保证(QA)体系包括标准操作规程(SOP)和质量控制(QC)，此外有申办方或CRO的监查、第三方的稽查和药监管理部门的视察等。在临床试验中，制订SOP是QA和Qc得以实施的基础，而研究机构内部的质量控制措施和源于外部的监查、稽查和视察等措施一起构成目前相对完整的质量保证体系。还有试验药物管理和资料保存等方面的管理和规定。

4、目前临床试验中存在的共性问题

目前我国很多院在开展药物临床试验过程中，建立质控体系，细化了质控内容，多层次全方位地对临床试验进行质量控制，规范开展临床试验。但临床试验中仍存在的共性问题

4.1 研究者对GCP认识不全面：个别医护人员不能正确理解临床试验．对其重要性和必要性认识不足，不能认真、正确地填写登记表或填写不详等

4.2研究者对试验方案理解不透彻：出现诸如知情同意书签署不完善，申请单填写不规范，研究病例记录不及时、CRF项目漏填错填等问题。

4.3研究者从事临床试验的时间与精力不足：校级、省级、国家级等重点科室．同时承担着繁重的临床医疗、教学及科研任务。研究者自身的劳动强度已经很大，客观上无法保证有充足的时间和精力完成临床试验工作。

4.4 临床试验过程中监管不到位：临床试验全过程应严格遵循GCP。GCP对监查的目的和监查员的职责有明确规定，而监查员是申办者与研究者之间的主要遣的监查员更侧重于临床试验的进度，并不关心临床试验的质量控制，甚至个别申办者和CRO在支付了临床试验经费之后，一直到临床试验结束时才出现。

4.5标准操作规程缺乏可操作性：机构和各专业虽然制定了相关制度和标准操作规范(sop)，但可操作性并不强，尤其是缺乏各专业特色的SOP。甚至有的研究者对制定的SOP了解甚少，必然导致其执行困难。随着项目的增多，机构办公室管理人员对每一项具体试验很难全面了解患者

。

本研究旨在：1研究雪莲前列栓治疗Ⅲ型慢性前列腺炎的疗效和安全性；2寻找药物临床中出现问题的影响因素及解决途径，为更加完善药物临床试验质量控制管理体系提供依据。

5、参考文献

1. 李海松，韩富强，李日庆。918例慢性前列腺炎中医证型分布研究[J]。北京中医药2008；27(6)：416—418

2. 琚保军，牛琳琳，屈淼林。慢性前列腺炎(气滞血瘀型)与血流变相关性的临床研究[J]。中医临床研究，2012，4（7），22-23

3.严兴科，刘安国，何天有，等。电针“三阴'穴对自身免疫性前列腺炎大鼠炎症因子的影响[J]。中华男科学,2013,19(5)：451-455

4. 那彦群,叶章群,孙颖浩,等。2014版中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M]。北京：人民卫生出版社，2014,435-454

5.马红,王林林,刘燕,等。复方雪莲胶囊对Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎的治疗作用[J]。2013,19(22):186-190

6. 肖律，林小小，黄乐松，陈杰，童向霞.浅谈医院药物临床试验质量控制体系的建设[J]。中国药事，2014， 28（8）:892-895

7. 王晓霞，李育民. 我院加强药物临床试验质量控制的措施与体会[J].中国药物与l临床,2013,l3(4):529-530

8. 郭韶洁，赵秀丽.我国药物临床试验质量控制存在若干问题的探讨[J]。中国临床药理学杂志,2013,29(2),:155-157

三、步骤流程图

四、本中心试验进程

2015年8月-2016年4月临床筛选ⅢA型、ⅢB型慢性前列腺炎气滞血瘀症患者，给予临床研究

2016年1月 项目进度的中期考核；

2016年4月-2016年7月雪莲前列栓的客观定量指标（前列腺小体外泄蛋白PESP）的检测

2016年7月-2016年12月 完成临床样本检测及数据统计分析工作；资料整理，文献撰写。