DT-13联合TPT协同抑制胃癌细胞BGC-823的有氧糖酵解作用文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

DT-13联合TPT协同抑制胃癌细胞BGC-823的有氧糖酵解作用

1. 实验背景

1.胃癌及其临床化疗方案

根据2015年全国肿瘤登记中心收集的全国各登记处上报的2012年恶性肿瘤登记资料，胃癌在全国恶性肿瘤发病居第二位，每年新增病例约42.4万。而每年死亡病例约29.8万，居全国第三位。同时根据世界卫生组织/国际癌症研究中心（IARC）公布的统计数据显示，2012年全球胃癌新病例95.2万，中国胃癌新发病例40.5万，占全球胃癌发病的42.6%；2012年全球范围内胃癌死亡病例72.3万，死亡率为10.2/10万，我国胃癌死亡病例32.5万，死亡率为21.9/10万。尽管胃癌死亡率呈下降趋势，但目前我国胃癌发病率和死亡率均高于全球平均水平，发病率居全球第4位，依然是人民生命健康的严重威胁^[1]。

针对胃癌的临床化疗方案，从60年代以氟尿嘧啶(5-FU)为主的经典化疗方案（FAM、FAMTX、ELF、FUP、ECF），到近些年的新一代化疗方案（含紫杉烷类、含奥沙利铂、含伊立替康）^[2]，呈现出一个趋势，即强调联合用药。在临床实践发现运用联合用药，一方面可避免高剂量单独用药时对机体产生的危害，另一方面可逆转因长时间用药而产生的耐药性。

1. 拓扑替康（Topotecan，TPT）

喜树碱类药物是近年来研究较多的一类抗癌药物，TPT则是喜树碱的一种水溶性半合成衍生物（结构见图1）。

图１　拓扑替康分子结构

TPT的主要作用机制是抑制肿瘤细胞内拓扑异构酶Ⅰ。TPT可以干扰DNA复制过程中于复制叉部位发生断裂的DNA单链的再连接，因而导致肿瘤细胞死亡，发挥其抗肿瘤作用。近年来的临床研究也表明，TPT还可以抑制卵巢癌、小细胞肺癌、消化道肿瘤的转移。目前TPT主要用于治疗初始化疗或序贯化疗失败的转移性卵巢癌及宫颈癌病人，以及一线化疗失败的小细胞肺癌病人^[3]。

由于TPT的剂量限制毒性，故将其与其他抗肿瘤药物或相关化合物联用，以起到减毒增效作用。含有TPT的联合方案目前还较多处于Ⅱ期临床阶段，较有前景的联合方案有：

1. TPT联合顺铂
2. TPT联合索拉菲尼
3. TPT联合贝伐单抗
4. TPT联合氨柔比星
5. TPT联合培美曲塞
6. TPT联合吉西他滨
7. TPT联合多西紫杉醇
8. 短亭山麦冬皂苷C (DT-13)

中药在肿瘤治疗和辅助治疗中的应用已有悠久的历史。从中药和中药复方中发现肿瘤化疗的增效剂是一条有效的途径，且目前已经发现有多种中药的提取物或者单体成分具有这方面的效果。比如由薏苡仁的天然提取物制成的抗癌药康莱特。