化合物DN的非临床药物代谢动力学研究文献综述

 2022-12-07 04:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

1.研究目的

该类化合物是常见的抗癌药,其作用机理是使肿瘤细胞DNA复制停止,阻止细胞分裂,从而达到抗癌疗效。主要特点有:(1)抗癌作用强,活性高;(2)毒副作用主要是肾毒性和恶心呕吐;(3)与其他抗癌药物少交叉耐药性,有利于临床的联合用药。该类药物在肿瘤治疗中的研究与临床应用取得了迅速的发展,现已成为目前临床上不可或缺的一线化疗药物。目前,开发低毒高效的该类抗癌药仍然是新药研发的热点。化合物DN是东南大学自主研发的新药,体内外药效试验表明,化合物DN具有很好的抗癌效果。本实验以ICP-MS法测定给予化合物DN后大鼠和比格犬血浆中金属元素的浓度;求得Tmax、Cmax、T1/2、MRT、AUC等药代动力学参数,为化合物DN的进一步新药研发提供参考。

2.实验材料

2.1仪器

电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS, 型号X SERIES 2,Thermo Scientific);电子天平(型号BS124S,赛多利斯Sartorious公司);旋涡混合器(型号XW-80C,上海医大仪器厂);低速离心机(型号LDZ5-2,北京医用离心机厂);高速离心机(型号TGL-16B,上海安亭科学仪器厂);数控超声清洗器(型号KQ3200DE,昆山市超声仪器有限公司);数显恒温水浴锅(型号HH-2,国华电器有限公司);冰箱(型号BCD-281E,Electrolux);低温冰箱(型号FORMA 700 SERIES,Thermo Scientific)。

2.2试验药品与试剂

2.2.1试验药品

化合物DN,纯度>99%。

2.2.2试验试剂

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