百日咳疫苗PT组分特异的鼠单克隆抗体制备文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于1500字）

1. 立题背景及研究现状

最近山东5.7亿元非法经营疫苗案持续登上各大新闻媒体头条,也刷爆了所有关心这件案件的人的朋友圈。近几年来，疫苗案件屡屡发生，使无数关心自家孩子健康成长的父母操碎了心。接种疫苗是预防和控制传染病最经济、有效的公共卫生干预措施，对于家庭来说也是减少成员疾病发生、减少医疗费用的有效手段。疫苗不像超市可随处购买的商品，这品牌不行我就换别的。为了孩子的安全着想，疫苗还是必须打的！但疫苗的安全问题，我们必须挂在心上，努力做出更好更安全的疫苗。

1、疫苗

什么是疫苗？疫苗是指用各类病原微生物制作的用于预防接种的生物制品。一般我们把疫苗划分为两类,一类疫苗(国家计划免疫疫苗),免费注射。二类疫苗,自费自愿接种。百白破疫苗就是一种常见的一类疫苗，它是百日咳、白喉、破伤风混合疫苗，由百日咳疫苗、精制白喉和破伤风类毒素按适量比例配制而成，用于预防百日咳、白喉、破伤风三种疾病。

其中，百日咳是一种由百日咳杆菌引起的急性呼吸道传染病，人群普遍易感,尤以婴幼儿多见,其感染和发病机制至今尚不十分清楚。因此,预防百日咳最有效的手段是对婴幼儿实施百日咳疫苗的免疫接种。这种微生物可产生多种具有生物学活性的产物，能引起全身性症状，有一种产物是PT（百日咳毒素），引起百日咳杆菌多种生物学作用。据估计，免疫接种每年能避免200万至300万例因白喉、破伤风、百日咳和麻疹导致的死亡。

目前,百日咳疫苗主要有全细胞和无细胞百日咳疫苗两种。由于前者所引起的接种副反应较为严重,故已逐渐被无细胞的百日咳疫苗所取代。PT在百日咳杆菌的免疫中起重要作用，PT是百日咳杆菌主要的致病因子,同时也是百日咳杆菌中惟一无争议的保护性抗原,已被很多国家作为无细胞百日咳疫苗的主要组分之一。

无细胞疫苗是一种以PT和丝状血凝素为主要成分的疫苗。经许多国家的临床试验证实,该疫苗对百日咳的预防具有与全细胞疫苗相同的免疫效果,但其接种后的副反应明显低于全细胞疫苗。因此,在将无细胞百日咳疫苗进行推广应用的同时,对其各组分的制备、应用和质量控制等,已成为国内外研究的热点。

1. 单克隆抗体

在讲单克隆抗体之前，先说一下疫苗预防疾病的原理。

疫苗是将病原微生物（如细菌、立克次氏体、病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用转基因等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。疫苗保留了病原菌刺激动物体免疫系统的特性。当动物体接触到这种不具伤害力的病原菌后，免疫系统便会产生一定的保护物质，如免疫激素、活性生理物质、特殊抗体等；当动物再次接触到这种病原菌时，动物体的免疫系统便会依循其原有的记忆，制造更多的保护物质来阻止病原菌的伤害。

上面所讲的病原菌就是抗原，保护物质就是抗体，而制造抗体的部位就是脾脏。动物脾脏有上百万种不同的B淋巴细胞系，选择性表达出不同基因的B淋巴细胞合成不同的抗体。当机体受抗原刺激时，抗原分子上的许多决定簇分别激活各个表达不同基因的B细胞。被激活的B细胞分裂增殖形成效应B细胞（浆细胞）和记忆B细胞大量的浆细胞克隆合成和分泌大量的抗体分子分布到血液、体液中。