开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一 拟研究或解决的问题
中药复方四妙丸，主要由黄柏、苍术、牛膝和薏苡仁组成，是清热利湿，通筋利痹的经典方剂，临床常用于治疗丹毒，急慢性肾炎，湿疹，骨髓炎，关节炎等。目前国内外学者对四妙丸进行了大量研究，主要包括有效成分的定性定量和抗痛风的药效机制研究。但是，四妙丸的药效物质基础还不明确，本课题拟采用液相色谱-四级杆-飞行时间质谱（LC-Q-TOF MS）的方法，探究中药复方四妙丸所含的化学成分，并对大鼠灌胃四妙丸后的体内代谢产物进行鉴定研究，以揭示中药复方四妙丸的体内外化学物质基础，为后续的药效物质研究奠定基础。
二 采用的研究手段
体外成分研究：以液相色谱-四级杆-飞行时间质谱（LC-Q-TOF MS）为研究手段，对四妙丸丸剂提取液的化学成分进行定性鉴别研究。
体内成分研究：首先通过动物给药实验，制备含药生物样品和空白生物样品；然后以LC-Q-TOF MS为研究手段，对预处理后的含药生物样品和空白生物样品分别进行分析，筛选出含药生物样品中有但空白生物样品无，或者在含药生物样品中的峰高是空白生物样品100倍的化合物；然后结合四妙丸的体外成分谱图以及常见的体内代谢途径，对含药生物样品中的原型代谢物及代谢产物进行鉴别研究。
三 文献综述
四妙丸出自清代张秉成《成方便读》。药物组成为黄柏、苍术、牛膝、薏苡仁，粉碎成粉水泛为丸。方中以苦寒之黄柏为君，取其寒以胜热，苦以燥湿，且善祛下焦之湿热。苍术为臣辛苦而温，为燥湿强脾之主药。牛膝补肝肾，强筋骨，活血通经，且与入下焦之黄柏配伍，治下部湿热更为奇功，用为佐使药。薏苡仁有祛湿热，利筋络之功[6]。四味合用为治湿热痿证之妙剂，清热利湿，通筋利痹。主要用于足膝红肿、筋骨疼痛，血脉不通，筋骨痪弱，实际属风湿、类风湿关节炎范畴。
目前国内外学者对四妙丸进行了不同层面的研究，主要包括有效成分的定性定量、临床研究、药效学以及化学成分溶出层面的配伍研究。临床方面四妙丸在治疗痛风上取得了很大进展，尤其是四妙丸对高尿酸血症及其肾损害机制和治疗方面[4]。对于急性痛风发作疗效显著，四妙丸有很好的急性抗炎镇痛作用，改善其症状，并稳定炎症细胞，增强血流量及血尿酸排泄[7]。现也有研究发现四妙丸可以抑制膝骨关节炎软骨细胞的凋亡，改善软骨病变。其作用途径可能和抑制滑膜炎症、减少IL-1beta;释放、上调bcl-2基因、下调bax基因有关[5]。
四妙丸是一副经典中药复方，由四味单味药材配伍而成，含有生物碱类、黄酮类、挥发油类、皂苷、脂类及多糖等多种化学活性成分，药理作用丰富。四妙丸具有抑菌，抗炎镇痛等作用可以治疗急慢性肾炎，关节炎，湿疹等。本文将从四妙丸的化学成分，药理活性两方面进行文献研究，为四妙丸的后续工作奠定理论基础。
