开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
【文献综述】
1 实验背景
近年来，随着医疗卫生事业的发展，人类平均寿命持续延长，人口老龄化现象日益严重，老年人在人口构成中所占比例增高，老年痴呆症的患者人数也随之递升。有数据表明，在65～69岁老人中患轻度至严重痴呆者占1.5%，而在85～89岁老人中这一比率则上升到21%，90岁以上老人发生率高达39%[1]，老年痴呆，心、脑血管疾病和恶性肿瘤已成为老年人致残、致死的四大疾病，而老年痴呆症已成为常见的死亡原因的第四位。
阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），即老年性痴呆症，是最常见的发生于老年和老年前期以进行性痴呆为特征的大脑退行性病变。其临床表现为进行性记忆丧失、语言交流障碍以及抽象思维等认知功能的衰退，并伴随行为障碍及情绪异常等，直至生活不能自理，仅以我国北京、上海等地为例，60岁以上人群中就有约5%的AD患者。阿尔兹海默症的发病机制尚未完全被探明，但已有的研究结果表明例如beta;-淀粉样肽累积[2]，tau;-蛋白聚合或是低浓度的乙酰胆碱[3]等因素在AD的病理生理学中扮演了重要的角色。尽管进行了大量的研究，但对于AD目前尚未有一个行之有效的新药开发方案。
目前，世界上比较被广泛接受的是AD的“胆碱能缺失学说”。病理学研究发现AD患者脑内的胆碱能神经系统发生退行性改变，出现神经元纤维缠结、老年斑（Senile plaque）和选择性神经元死亡[4]，而增加脑内乙酰胆碱（Acetylcholine esterase，Ach）水平可以改善AD患者的临床症状。其途径包括：（1）应用Ach前体药物；(2)应用乙酰胆碱酯酶抑制剂，抑制乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase，AchE)的活性，减少脑内乙酰胆碱的分解；(3)激活突触后胆碱受体(M和N受体)；(4)增加Ach的合成释放等。
血管性痴呆（Vascular dementia，VaD），在中医中又称为中风性痴呆，是由脑血管病变导致的认知功能损害为特征的临床综合症，严重影响着患者的健康和生活质量。病理学和影像学均可发现多发性皮质梗死，基底核、丘脑、海马、胼胝体、边缘系统、大脑半球皮质及白质等部位多发性腔隙病灶和白质疏松。这些表现都会导致脑微循环障碍，是引发血管性痴呆的常见原因。因此治疗血管性痴呆的药物的主要方向是改善脑功能，增加脑血流量。目前临床使用的药物主要分为三类：钙拮抗剂、黄嘌呤衍生物、银杏叶提取物。
由于单一的用药往往不能达到很好的疗效，因此我们开始考虑设计出双靶点药物，使同时治疗AD和VaD成为可能，把改善脑缺血、缺氧状态和增强脑胆碱能系统这2种不同药理作用机制相互结合。许多研究已揭示，VaD与AD有许多共有的病理改变，包括脑微小梗死(VaD占65％，AD占31％)、淀粉样血管变性(VaD占30％，AD占98％)、胆碱能神经元丢失(VaD占40％，AD占70％)、脑白质损伤(VaD占70％，AD占35％)等，病理研究证实许多被诊断为VaD的病例可能是血管性和神经退行性疾病2种病因共同的结果，脑缺血等血管性损害会导致脑内的相关区域的胆碱递质浓度减低，直接损害胆碱能神经传导系统。因此应同时把增强胆碱功能和改善脑功能同时作为治疗靶点，将会更有利于疾病的治疗。
2 实验目的和意义
新药SCR-1693为江苏先声欧威医药有限公司的一类创新药，其主要功能是治疗阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）。该药已通过体外细胞实验，体内动物实验以及药代实验，证明对阿尔茨海默病有良好的治疗效果及很好的安全性。目前该药已进入临床前药物安全性评价阶段，将对该药的毒副作用、安全性作进一步的研究。
