开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
【研究的主要目的和意义】
胃溃疡为一种常见病,发病率较高,其发病机制和粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关,损伤因素增强如胃酸分泌过多或保护因素减弱如粘膜修复功能减弱都有可能引起消化性溃疡。胃溃疡为慢性病,虽然发病初期对患者伤害不大,但其发展到后期往往有很严重的损伤,甚至导致癌症,故开发治疗胃溃疡药物是有意义的。目前治疗胃溃疡的方法主要集中于减少胃酸分泌和增强粘膜的保护作用。质子泵抑制剂为一类常用的抑制胃酸分泌药,其作用机制为依附于胃壁细胞胃酸合成终末阶段的H /K -ATP酶,形成酶-抑制剂复合物,从而不可逆的抑制质子泵功能,抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量。KFP-H009为一种新型的质子泵抑制剂,有非常高的酸度系数,可有效的抑制H /K -ATP酶的活性,可能为一种很有潜力的治疗胃溃疡的药物,本课题主要欲研究KFP-H009注射液对胃溃疡的影响以及其抑制胃酸分泌的作用,以评价其药效。
【拟研究或解决的问题】
研究KFP-H009注射液对组胺诱导的胃酸分泌的影响
研究KFP-H009注射液对2-脱氧葡萄糖(2DG)诱导的胃酸分泌的影响
研究KFP-H009注射液对大鼠阿司匹林诱导胃粘膜损伤的作用
【采用的研究手段】
一、KFP-H009对组胺诱导的胃酸分泌的影响
取体重180-220g的SPF级SD大鼠90只,按体重随机分为9组,阳性对照药兰索拉唑组;KFP-H009静脉给药(高、中、低)三个剂量组;KFP-H009灌胃给药(高、中、低)三个剂量组,以及模型对照组和阴性对照组,每组10只,雌雄个半。禁食24h,不禁水。24h后,采取灌胃给药,受试化合物1-6组,分别灌胃给予化合物1-6,给药容积为1ml/100g,各组均给药一次,阴性对照组和模型对照组灌胃给予等体积的生理盐水。之后将大鼠用水合氯醛300mg/kg(1ml/100g)麻醉后,固定在大鼠板上,自胸骨剑突下沿腹中线切开腹壁,切口约2~3cm,在左侧肋缘部位,用指轻轻往上一推,使胃暴露于切口。在幽门下穿一线将幽门结扎(邻近的其它血管不结扎),然后缝合腹壁切口。动物于灌胃受试化合物或生理盐水1h后皮下给予组胺二盐酸盐(30mg/10m/kg)。给予组胺3h后用过量CO2窒息处死大鼠,取胃,收集为内容物,3000rpm/min离心10min,用0.1mol/L的NaOH滴定酸液至PH7.0,计算3h期间的总酸。
