一.选题背景
近些年, 处方前研究在新药的剂型设计和老药的剂型改进中已逐步成为常规化的研究项目,一些国外较大的制药公司设有专门的处方前研究小组。每个药物在设计处方之前都由该研究小组提出完整的处方前研究报告。剂型设计和制备的研究人员则在该报告的基础上, 较快地设计出较为理想的处方。
处方前研究是利用药剂和分析方法对剂型进行预测研究和辅助研究。通过这些专门设计的实验，其结果反应药物或药物与所选的溶媒或辅料相结合后的物化性质，可用来估计是否需要更稳定或更易溶解的剂型.如果被试研的药物在稳定性或溶解度及生物利用度上存在问题,则在剂型设计之前就可以考虑如何改进的方法。[1]
远志为远志科植物远志Polygala tenui folia Willd.或卵叶远志Polygala sibirica L.的干燥根，其功能主治为安神益智，交通心肾，祛痰，消肿。用于心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸、神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。皂苷类成分是远志的主要活性成分，而细叶远志皂苷是远志总皂苷类碱水解生成的次级皂苷，远志总皂苷经碱水解均能转化为细叶远志皂苷。[2]对于该成分进行处方前研究,寻求适合细叶远志皂苷的理化分析方法，为设计更加安全有效、稳定、生物利用度高的剂型奠定基础。
二.文献综述
处方前研究的项目很多，包括分子/化学结构（化学性质、有关的化合物），固体的物理性质（差热分析、显微镜观察、温度分析、多晶型分析），溶液状态、溶解性（光谱性质、离子性:pKa、溶解性、增容产物溶解度常数），稳定性（固体对温度、光和湿度的稳定性、溶液对温度、pH值的稳定性及辅料相容性试验）等。[1]本课题根据细叶远志皂苷的特点取舍，通过pH值、平衡溶解度、油水分配系数吸湿性、稳定性等多个项目的对细叶远志进行处方前研究，从而阐明细叶远志皂苷的理化性质。
药物在不同pH值的溶液中溶解度往往不同，测定药物的pH值及其平衡溶解度对于药物理化性质的阐明具有重要意义。药物pH值的测定可直接通过配制一系列浓度梯度的细叶远志皂苷的稀释液直接测定， [3]平衡浓度的测定，可通过测定不同pH的药物饱和溶液及药物在不同溶媒饱和溶液中的溶解度。[4.5]
药物pKa值是影响药物体内吸收分布的一个因素。多数药物为弱酸性或弱碱性物质，其pKa对于评估药物的吸收、分布、代谢和排泄具有重要价值，可作为推测药物在体内的吸收部位和药理作用强弱的参考数据。常用的测定方法有电导法或电位pH滴定法和分光光度法。[6]
药物吸湿潮解会使外观颜色变深、液化、结块、流动性下降，所以吸湿性是药物剂型设计必须考虑的因素。测定药物的吸湿性的方法有吸湿平衡时间及临界相对湿度的测定。[7]
油水分配系数是指在平衡状态时，药物在水相和油相的浓度之比。药物在体内的溶解、吸收、分布、转运与药物的水溶性和脂溶性有关，适当的脂溶性，有利于药物的扩散并透过生物膜，而水溶性有利于药物在体液内转运，达到作用部位与受体结合，从而产生药物效应，因而药物需要有适当的油水分配系数，一般采用正辛醇-水系统测定。[8]
