开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
普瑞巴林是神经递质gamma;-氨基丁酸(GABA)的一种类似物,能阻断电压依赖性钙通道,减少神经递质的释放。临床用于治疗外周神经痛、糖屎病性外周神经病(DPN)引起的疼痛、疱疹后神经痛(PHN)及部分癫痫发作的辅助治疗。神经病理性疼痛治疗药物普瑞巴林。临床相关文献报告普瑞巴林是治疗神经病理性疼痛、中枢性疼痛和纤维肌痛等慢性疼痛的有效药物,常见的不良反应有头晕、嗜睡等。普瑞巴林是一种治疗神经病理性疼痛的安全、有效药物。
普瑞巴林作为一种外周神经痛辅助性治疗局限性部分癫痫发作药物,在进行缓释制剂新药报批的过程中需要对其在动物体内的药代动力学行为进行研究,以期为临床申报提供更多参考信息。本课题拟对普瑞巴林在Beagle犬血浆中的LC-MS/MS测定方法进行全面考证,同时进行普瑞巴林在Beagle犬体内药代动力学研究。
生物样品与一般样品的含量测定不同,建立一个专一、灵敏、可靠的生物样品测定方法要比一般测定方法要求要高,而且应该要对所建立的分析方法在专属性、标准曲线、定量下限、精密度和准确度、提取回收率和基质效应、稳定性、稀释准确性等方面进行严格的方法学验证以确保生物样品的测定结果的准确性和可靠性。
进行体内药物分析时,除了极少数情况下只需将样品进行简单处理就可以直接测定外,都要采取分离、净化、浓缩、化学衍生化等预处理技术,为测定创造良好的条件。样品预处理是体内药物分析中极为重要的环节,也是分析中最困难、最繁复的工作。由于药物在体内存在形式不同、待测药物浓度低、生物介质组分繁杂、待测药物类型众多、理化性质各异等原因,所以样品前处理过程的好坏会直接影响到样品的测定结果。
生物样品前处理常用的方法分为蛋白沉淀法,液液萃取法以及固相萃取法。
蛋白沉淀法
甲醇、乙睛、丙酮和乙醇是沉淀蛋白常用的有机溶剂,中性盐常用的有硫酸铵、氯化铵等。此方法的优点为操作简便易行但此法仅除去了蛋白质,内源性杂质并没有除去。运用此法处理后的样品浓度会被稀释,不利于检测。
液液萃取法
多数药物是亲脂性的,在适当的有机溶剂中的溶解度大于在水相中的溶解度,而生物样品中的大多数内源性杂质是强极性的水溶性物质。因而用有机溶剂萃取一次即可除去大部分杂质。此方法优点为应用范围广,提取效率较高,缺点为操作费时有机溶剂用量大易发生乳化现象。
