乙酰氨基葡萄糖咀嚼片处方工艺的探索文献综述

选题目的及意义

乙酰氨基葡萄糖作为一种特殊的单糖，具有抗炎、抗肿瘤、治疗关节炎等药理作用，另外还可以作为糖尿病人的甜味剂，在化妆品中添加具有抗氧化抗衰老的功效。咀嚼片是一种口服片剂，并且不用和水服下，在野外缺水环境下易于服用。另外咀嚼片一般为酸甜口味，适用于顺应性较差的老人和儿童，口感好，患者乐于服用，顺应性好。咀嚼片在制备过程中对设备及环境的要求低于注射剂，因此咀嚼片制备成本低于注射剂，更易被患者接受。在体内药物代谢动力学方面，与片剂或胶囊剂相比，具有吸收迅速、起效快的特点。与口服液相比具有剂量准确、稳定性好，生产、运输、携带方便的特点。

选题背景

随着人们生活水平的提高，一些疾病也越来越普遍hellip;hellip;如上个世纪被称为“富贵病”的糖尿病，现在在我们身边变得越来越常见；以前非常罕见的癌症，如今也是屡见不鲜hellip;hellip;于是，药物的发展在人们生活质量的提高方面显得尤为重要。

选题的研究现状

乙酰氨基葡萄糖水溶性好，且淀粉不适合作为咀嚼片的填充剂，因此填充剂将在乳糖、甘露醇、山梨醇、赤藓醇、黄明胶、明胶、蔗糖之中选择。另外，崩解剂将在MCC、CMS-Na、CMC-Na中选择，若咀嚼片本身崩解性能好，则不加崩解剂。对于润滑剂，我们有硬脂酸镁和滑石粉两个选项，润湿剂也有水和乙醇两个选项，而粘合剂，我们有淀粉浆和HPC可以选择。对于其他辅料，主要是色素和矫味剂，则需要在片剂压制成功后进行测试时再决定。对于成品成分检验，我们通过参考已有文献及USP，确定高效液相色谱法为主要检测手段。

主要成果形式

我们将对咀嚼片的外观、成分、含量及配比进行分析，以HPLC图谱的形式展现分析结果，分析辅料之间的影响，选择出最佳配比的咀嚼片配方。

可行性分析

乙酰氨基葡萄糖本身具有甜味，可作为糖尿病人和肥胖患者的甜味剂，在矫味剂的添加方面为我们节省了很多时间。虽然乙酰氨基葡萄糖主要来源于虾蟹等动物的甲壳，但不会使海鲜过敏患者发生过敏反应，这是因为海鲜过敏的过敏原来源于虾蟹的肉类。

重点与难点分析

在制备过程中，我们 可能遇到的问题类型大概有以下几类：片剂的外观性状不合格；硬度及脆碎度不合适；片重差异和含量均匀度不合格；溶出释放时间过长等。另外由于咀嚼片对口感要求和硬度要求都比较高，因此对辅料的矫味剂、芳香剂以及填充剂要求比较高。咀嚼片需要辅料均能直接入口，最好辅料不会结块，这样咀嚼片入口就没有颗粒感，更易被患者接受，增加患者的顺应性。

课题进度安排

对于实验进度，我们是这样安排的：

八、已有的参考文献

[1]王宇,牛华英,咸磊,宋晓雯,陈晓,姬海红,丁平田.奥美拉唑钠镁咀嚼片的制备与稳定性研究[J].中国药剂学杂志(网络版),2017,15(04):75-84.

[2]徐翔,陆莹,姜彤,郭建鹏,金学军,朴莲荀.咀嚼片的药理与临床应用研究进展[J].延边大学医学学报,2017,40(02):152-154.

[3]李佳芮. 提高缺氧耐受力咀嚼片的研究[D].吉林大学,2017.

[4]杜娟,杨建宏,张霞,姚婉霞,王卿东,刘丽蓉,余建强.伊维康咀嚼片的处方筛选及制备工艺的优化[J].宁夏医科大学学报,2017,39(03):277-280 284.

[5]韩晓红,翟慧云,李佩峰,杜利月,郭留城,WANG Fei.甲硝唑咀嚼片制备工艺研究[J].中国处方药,2016,14(10):21-22.

[6]高昆. 犬用盐酸二甲双胍咀嚼片的研制[A]. 中国畜牧兽医学会动物药品学分会.中国畜牧兽医学会动物药品学分会第五届全国会员代表大会暨2016年学术年会论文集[C].中国畜牧兽医学会动物药品学分会:中国畜牧兽医学会,2016:5.

[7]牟婵,周若鹏,赖滢滢.正交试验法优选复方淫羊藿咀嚼片的提取工艺[J].中国药房,2015,26(28):3986-3988.

[8]滕显伟.硝苯地平咀嚼片的制备工艺研究[J].黑龙江科技信息,2015(22):26.

[9]王薇,刘祖雄,陶志强,杨小松.铝碳酸镁咀嚼片的制备方法改进及其质量控制[J].中国药房,2015,26(13):1824-1826.

[10]黄兴振,龙翊婷,蒋伟哲,巫玲玲,谭珍媛.正交设计优选盐酸左旋多巴甲酯咀嚼片的制备工艺[J].华西药学杂志,2014,29(06):628-630.

[11]郭留城,杜利月,王飞.硝苯地平咀嚼片的制备工艺研究[J].中国药房,2014,25(13):1199-1201.

[12]王春茹,郭晓风,单胜艳.天然型N-乙酰-D-氨基葡萄糖的生理功效及市场前景[J].食品研究与开发,2014,35(02):131-134.

[13]欧阳京,刘祖雄,符旭东,王志朝.盐酸氨基葡萄糖咀嚼片的制备及质量控制[J].中国药业,2011,20(05):42-43.

[14]侯冬枝,文红,平其能,徐岩.左旋多巴咀嚼片的制备[J].西北药学杂志,2009,24(05):384-385.

[15]程天贵.复方洛哌丁胺咀嚼片处方与工艺研究[J].医药导报,2008(06):694-696.

[16]汪玉梅. 盐酸氨溴索咀嚼片的研究[D].天津大学,2008.

[17]田军,付良青,陈新善.阿司匹林咀嚼片的制备及生物等效性研究[J].中国新药杂志,2004(01):42-44.

九、实验过程

具体流程图如下：

原料准备

制作

性能检测

第一批咀嚼片

配方改良

制作

性能检测

第二批咀嚼片

配方改良

制作

第三批咀嚼片

性能检测

1. 实验方法

取200g乙酰氨基葡萄糖，适量填充剂和崩解剂，10g硬脂酸镁，适量润湿剂，芳香剂和矫味剂在第二、三批制作时再酌情添加。将乙酰氨基葡萄糖、填充剂和崩解剂粉碎、混合、过筛，加入润湿剂和部分硬脂酸镁制粒，需握之成团、触之即散，随后放入50-60℃烘箱干燥2小时，取出，整粒选出20目至60目的颗粒，加入剩余的硬脂酸镁混合均匀，压片。

咀嚼片制作好以后先进行外观性状检查，随后硬度和脆碎度检查，若前两项达标，则继续进行溶出度和含量均匀度检查，最后进行HPLC各成分含量测定。

资料编号：[371446]

选题目的及意义

乙酰氨基葡萄糖作为一种特殊的单糖，具有抗炎、抗肿瘤、治疗关节炎等药理作用，另外还可以作为糖尿病人的甜味剂，在化妆品中添加具有抗氧化抗衰老的功效。咀嚼片是一种口服片剂，并且不用和水服下，在野外缺水环境下易于服用。另外咀嚼片一般为酸甜口味，适用于顺应性较差的老人和儿童，口感好，患者乐于服用，顺应性好。咀嚼片在制备过程中对设备及环境的要求低于注射剂，因此咀嚼片制备成本低于注射剂，更易被患者接受。在体内药物代谢动力学方面，与片剂或胶囊剂相比，具有吸收迅速、起效快的特点。与口服液相比具有剂量准确、稳定性好，生产、运输、携带方便的特点。

选题背景

随着人们生活水平的提高，一些疾病也越来越普遍hellip;hellip;如上个世纪被称为“富贵病”的糖尿病，现在在我们身边变得越来越常见；以前非常罕见的癌症，如今也是屡见不鲜hellip;hellip;于是，药物的发展在人们生活质量的提高方面显得尤为重要。

选题的研究现状

乙酰氨基葡萄糖水溶性好，且淀粉不适合作为咀嚼片的填充剂，因此填充剂将在乳糖、甘露醇、山梨醇、赤藓醇、黄明胶、明胶、蔗糖之中选择。另外，崩解剂将在MCC、CMS-Na、CMC-Na中选择，若咀嚼片本身崩解性能好，则不加崩解剂。对于润滑剂，我们有硬脂酸镁和滑石粉两个选项，润湿剂也有水和乙醇两个选项，而粘合剂，我们有淀粉浆和HPC可以选择。对于其他辅料，主要是色素和矫味剂，则需要在片剂压制成功后进行测试时再决定。对于成品成分检验，我们通过参考已有文献及USP，确定高效液相色谱法为主要检测手段。

主要成果形式

我们将对咀嚼片的外观、成分、含量及配比进行分析，以HPLC图谱的形式展现分析结果，分析辅料之间的影响，选择出最佳配比的咀嚼片配方。

可行性分析

乙酰氨基葡萄糖本身具有甜味，可作为糖尿病人和肥胖患者的甜味剂，在矫味剂的添加方面为我们节省了很多时间。虽然乙酰氨基葡萄糖主要来源于虾蟹等动物的甲壳，但不会使海鲜过敏患者发生过敏反应，这是因为海鲜过敏的过敏原来源于虾蟹的肉类。

重点与难点分析

在制备过程中，我们 可能遇到的问题类型大概有以下几类：片剂的外观性状不合格；硬度及脆碎度不合适；片重差异和含量均匀度不合格；溶出释放时间过长等。另外由于咀嚼片对口感要求和硬度要求都比较高，因此对辅料的矫味剂、芳香剂以及填充剂要求比较高。咀嚼片需要辅料均能直接入口，最好辅料不会结块，这样咀嚼片入口就没有颗粒感，更易被患者接受，增加患者的顺应性。

课题进度安排

对于实验进度，我们是这样安排的：