开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
研究背景：
慢性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种非特异性结肠炎症，临床表现为反复发作的腹痛、便血、体重减轻、里急后重、呕吐等。偶尔表现为关节炎、虹膜睫状体炎、肝功能障碍和皮肤病变。本病迁延难愈，长期影响患者生活质量，并有癌变的危险，其发病机理尚不明确，但一般认为与环境、遗传、免疫及非特异性感染等因素有关。UC在西方国家非常普遍，在亚洲国家也呈逐年上升趋势[2]，成为亟待解决的问题。UC的常规治疗药物为氨基水杨酸类、免疫抑制剂及激素类药物[3]，但在安全性和有效性方面仍存在欠缺。而中药苏木、丹参、大黄、铁苋菜及石榴皮等在UC治疗过程中显示出疗效稳定，复发率低，无毒副作用等优点，具有广阔的研究前景[4，5]。
Notch基因于1919年在果蝇体内发现，广泛存在于脊椎和非脊椎动物中，在进化上具有高度保守性。Notch信号通路由notch受体、notch配体和DNA结合蛋白组成。在哺乳动物体内，有4种notch受体（notch1～4），广泛分布于淋巴细胞、血管内皮细胞、肠上皮细胞中，其中notch1主要分布于肠道中。Notch具有多种配体，在哺乳动物中有5种。Notch配体与受体结合后，在肿瘤坏死因子alpha;转化酶（TACE）作用下，notch受体于细胞膜外被酶切，释放出和notch配体连接的胞外部分，随后在gamma;-分泌酶的作用下，胞内段被酶切，形成可溶性的notch胞内区域（NICD）转移至核内，与转录抑制因子RBP-J结合，调节靶基因表达，最终影响细胞分化、增殖和凋亡。Notch信号的靶基因多为碱式螺旋－环螺旋家族转录因子，其中Hes1和Hath1是调节人类肠道上皮细胞分化的主要靶基因，Hes1基因的表达能促使肠上皮细胞向吸收细胞系分化。Notch信号通路主要作用于肠道祖细胞有丝分裂后期，促进肠干细胞大量增殖并向吸收细胞分化，从而调节肠吸收细胞和分泌细胞的平衡。杯状细胞属于分泌细胞，能产生和分泌大多数的黏蛋白、大量生物活性分子，构成了肠道黏液层，在肠道内避免微生物的侵害。当肠黏液层减少时，抑制Notch信号通路将促进杯状细胞的分化并分泌黏蛋白补充黏液层。当肠黏膜受损严重，肠壁需要大量肠吸收细胞进行重建时，激活Notch信号通路将促进肠干细胞增殖，并分化为肠上皮细胞，对肠黏膜屏障进行修复。因此，Notch信号通路维护肠黏膜屏障，保持吸收细胞系和分泌细胞系之间的分化平衡，过度抑制导致了吸收细胞系的减少，对UC的肠壁重建不利的，而适当激活notch信号通路，则肠干细胞数量上升，并向吸收细胞系分化，肠细胞黏膜屏障得到修复。
葛根芩连汤是经典古方, 来源于东汉末年张仲景所著 《伤寒论》:太阳病,桂枝证,医反下之,利遂不止,脉促者,表未解也,喘而汗出,葛根黄芩黄连汤主之。作为治疗腹泻的经典古方，现代医学发现其对UC的治疗也具有良好效果，因此本课题旨在研究葛根芩连汤对慢性UC中Notch通路的影响与作用。葛根芩连汤的组成为: 葛根半斤, 甘草二两( 炙) , 黄芩三两, 黄连三两。本方以清热坚阴止利为主, 兼以透表, 具解表清里之功, 为表里双解之利, 用于治疗太阳表邪内陷所致热下利证。HPLC技术检测其主要有效成分为葛根素，黄芩苷，黄芩素，小檗碱，甘草酸，甘草次酸，甘草苷等。本实验对中药复方葛根芩连汤治疗慢性UC的分子机制进行研究，以期初步阐明其上调Notch信号通路治疗UC的机制。
拟解决的问题：
- 葛根芩连汤对慢性UC小鼠结肠组织中Notch通路状态的影响；
- GQ对慢性UC的hes1基因表达的影响。
实验方案：
葛根芩连汤对DSS诱导慢性UC小鼠肠黏膜屏障恢复的机制
1.材料
动物：C57BL/6雌鼠40只；
