开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究背景：
光学分子影像以其非侵袭性、实时、分辨率高等特点，被越来越多地应用于生物医学研究领域。近红外荧光成像技术是一种新兴的体内成像方法，其使用的荧光染料波长为650-900nm非特异性组织吸收率极低，因此相较于波长范围为300-500nm的传统荧光染料，近红外成像系统可以获得更少的背景信号及更清晰的图像。近红外荧光(near-infraredfluorescence，NIRF)染料作为重要的光学分子影像探针，由于其波长被组织吸收少，组织穿透力强，正在逐步应用于肿瘤的早期诊断。
二、拟研究的问题：
通过偶联肿瘤靶向配体、纳米修饰以及采用多模态近红外荧光成像等方式，开发出一批具有临床应用潜能的NIFR染料，显著提高该类染料用于肿瘤诊断的特异性和敏感性。为了提高肿瘤的靶向性以及近红外荧光对肿瘤和背景信号的比值(T/B值),可以通过对常规NIFR染料进行结构修饰，研发具有肿瘤诊断优势的NIFR探针。
三、本课题采用的研究手段
3.1参考邓大伟课题组的研究思路和合成方法，用化学共价偶联法设计合成了一种近红外有机复合物荧光探针,即叶酸-PEG-ICG-Der-01并用于肿瘤的体内靶向成像,这种探针以肿瘤表面高度表达的叶酸受体作为靶点。其制备方法如下:
称取22mg叶酸溶于2.5mL无水DMSO中，加入1.5倍量的DCC和NHS,室温避光搅拌反应过夜。反应结束后,将上述溶液滴加入含有1.2倍量的双氨基聚乙二醇和0.1ml三乙胺的5mL无水DMSO中,室温避光搅拌过夜。反应液用pH7.2的PBS溶液透析3d并浓缩,除去未反应的叶酸和DMSO,然后通过葡聚糖凝胶G-25柱分离出叶酸-PEG的结合产物。
另取1mg近红外有机染料ICG-Der-01溶于1mL无水DMSO中,加入DCC和NHS,其摩尔比为1:1.5:1.5,避光反应4h。之后将反应液滴加到含有叶酸-PEG的PH9.0碳酸盐缓冲液中,避光反应过夜。反应结束后,反应液于去离子水中透析3d并浓缩干燥。通过葡聚糖LH-20柱,氯仿和甲醇的体积比为1∶1洗脱,分离获得叶酸PEG偶联有机近红外染料ICG-Der-01的探针。
3.2肿瘤移植瘤动物模型的建立：
