开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 研究目的及意义
目的：以已公开发表的相关文献为研究对象，了解国内外关于抗VEGF药物用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性的分析方法及经济性。
理论意义：为疾病和相关治疗药物的后续研究提供数据分析参考。
实践意义：为决策者选择更具经济性的治疗方案提供有效依据，推动社会对减轻患者和社会经济负担政策的深入研究。
- 拟采用的研究手段及方法
- 文献分析法。通过查阅有关文献，明确湿性老年性黄斑变性流行学病因及发病机制，了解药物用于临床治疗的现状效果，搜集并整理相关文献中关于药物治疗疾病的经济性评价方法及数据结果，分析文献中用于研究的方法、模型以及相关产出数据，从而得出总结进行讨论。
- 文献综述
老年性黄斑变性（AMD）是发达国家最主要的致盲性眼病，可分为两大类，分别为干性和湿性，对患者视功能造成严重影响，严重者甚至完全失明[1]。根据现有研究结果表明，AMD是由遗传基因、环境等因素共同作用所引发的，最主要危险因素是年龄，其次为玻璃膜疣。其他如种族、吸烟史、心血管疾病、饮食习惯等因素在AMD发病中的作用均不同程度存在争议[2]。
关于疾病的发病机制，根据关于AMD组织病理学、流行病学及生物化学研究显示，AMD的发生与多种因素密切相关，包括慢性炎症、脂褐素沉积、氧化应激、VEGF、补体系统突变等。现阶段关于AMD的发生机制虽然尚未明确，但上述影响因素均已被证实与疾病的发生具有相关性，参与发病过程且对AMD的发生、发展产生促进作用[1]。
根据研究表明，AMD会引起高达80%到85%的致盲率，由于老龄化人口的增长趋势，我国 52~64 岁年龄 AMD 发病率约为1.6%，75 岁以上老年人群发病率达到 28%左右。AMD 严重影响老年人的生活质量，是严重的社会公共卫生问题[3]。通过调查，我国现在年人均眼睛治疗费用为4857美元，每人全病程湿性AMD负担眼费为33999美元，直接医疗费用占生化需氧量的比例仅为26.35%，间接成本占总成本的68.58%。为我国社会经济带来了较大负担[4]。在中国，湿性AMD的单眼治疗年均总费用为29640元，以国家统计局人均72岁的期望寿命来计算，湿性AMD的单眼治疗总费用为207450元，每年为国家带来的总经济负担高达533.9亿元[5]。
光敏药物维替泊芬的研发成功，使光动力疗法（PDT）成为湿性AMD治疗的突破性疗法，同样作为一种激光疗法，但能够特异性损伤组织，虽然会造成暂时的视力模糊，但时间很短，此方法也被认为是一种方便、安全和有效的治疗方法。
脉络膜新生血管（CNV）是老年性黄斑变性的特征性表现，而新生血管的结构特点决定其必然会发生出血和渗漏，形成湿性老年性黄斑变性。多项实验表明血管内皮生长因子（VEGF）家族因子，尤其是VEGF-A亚型，是以内皮和基质细胞的增殖、血管心态的转变为特征的病理性新生血管生长过程中的主要催化剂。因此抗VEGF药物便也成为治疗湿性老年性黄斑变性的关键[4]。
目前用于治疗的抗VEGF药物有五种，分别为哌加他尼、雷珠单抗、贝伐单抗、阿柏西普以及康柏西普。数据表明，在美国以外的地区，如英国、中国、韩国和澳大利亚，雷必珠单抗和阿柏西普的药物选择有明显的趋势。 抗VEGF药物的价格从30美元到1950美元不等[6]。哌加他尼是第一个被FDA批准用于治疗AMD的抗VEGF药物，但不能提高视力。雷珠单抗于2006年上市，获欧盟批准用于治疗湿性AMD、糖尿病性黄斑水肿。贝伐单抗可以防止血管渗漏、新生血管形成。阿柏西普是一种重组融合蛋白，最早是用于转移性结肠癌的治疗，于2011年被批准用于治疗湿性AMD。康柏西普是一种新型受体融合蛋白，与阿柏西普相比区别在于其结构上增加了VEGF受体2的免疫球蛋白样区域4，该药物2013年底获得国家食药总局批准用于AMD的治疗[7]，于2017年纳入国家医保乙类药。在现有已公开发表的文献中，已有部分文献分别对这几种药物进行了药物经济学评价，本文将对国内外此类药物的研究进行文献综述，从而为后续治疗药物选择提供一定的参考依据。
