TSL-0202抗心肌缺血损伤药效学研究文献综述

 2022-12-23 16:50:58

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

拟研究及解决的问题:

熟悉并了解心肌缺血的发病机制及药物研究进展。

掌握大鼠灌胃给药、大鼠心肌缺血再灌注手术等动物实验操作。

掌握大鼠血浆生化指标的测定、大鼠心脏HE染色等实验操作。

根据新药临床前研究指导原则,初步研究受试药物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,为临床应用提供试验依据。

研究手段:

TSL-0202对大鼠冠状动脉左前降支结扎致心肌缺血再灌注损伤的影响。

SPF级雄性SD大鼠,250~300 g,雄性,随机分为六组,n=8(成模率较低,实际每组给药动物数为16只),分别为阳性药氯吡格雷7.5 mg/kg(1.5 mg/ml)组、TSL-0202高剂量组2 mg/kg(0.4 mg/ml)、TSL-0202中剂量组1 mg/kg(0.2 mg/ml)、TSL-0202低剂量组0.5 mg/kg(0.1 mg/ml);另设阴性对照组及模型对照组(均给以等容积的0.5 % CMC-Na)。

每天灌胃给药1次,连续给药5天。末次给药后30 min进行以结扎冠状动脉左前降支40 min后恢复血液灌注2 h的方法建立心肌缺血再灌注模型,假手术组于冠状动脉左前降支下置线不结扎。以同步心电图J点抬高作为造模成功标志。

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