开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
- 选题背景及意义
- 选题背景
脑卒中(Stroke),又称“中风”,是一种急性脑血管疾病,由脑部血管突然破裂或血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起的脑组织损伤或功能障碍,包括缺血性和出血性卒中。脑卒中是全球第二大、中国第一大致死性疾病,不仅死亡率高,而且发病率、复发率、致残率也高。GBD 2016研究显示:中国死因前十位中排名第一的即是卒中。同时在中国导致健康寿命损失年(YLDs)的前十位疾病,缺血性脑卒中也位列其中。
其中缺血性脑卒中是指由于脑的供血动脉(颈动脉和椎动脉)狭窄或闭塞、脑供血不足导致的脑组织坏死的总称。有四种类型的脑缺血:短暂性脑缺血发作(TIA);可逆性神经功能障碍(RIND);进展性卒中(SIE);完全性卒中(CS)。TIA无脑梗死存在,而RIND、SIE和CS有不同程度的脑梗死存在。缺血性卒中的发病率高于出血性卒中,占脑卒中总数的60%~70%。
TRP通道最早发现在无脊椎动物果蝇的视神经中,当光照射在果蝇的视神经上,野生型
果蝇发生持续性的光诱导电流,而一株突变体发生瞬时膜电位变化,于是将这个突变体蛋白命名为瞬时受体势通道。根据氨基酸序列相似性,将TRP通道分为:TRPC(canonical)、TRPV (vanilloid)、TRPA(ANKTM1)、TRPM(melastatin)、TRPP(polycystin)、TRPML(mucolipin)、TRPN(NompC)七个亚家族。在TRP家族中,温度敏感型TRP通道能够感受温度的变化,包括感受伤害性热的TRPV1(ge;42℃),TRPV2通道(ge;52℃),感受非伤害性热的TRPV3(ge;32℃),TRPV4(ge;27℃),感受非伤害性冷的TRPM8(le;34℃)以及感受伤害性冷的TRPA1(le;17℃)。
- 选题意义
缺糖缺氧为缺血性脑卒中的过程中造成细胞死亡的最主要原因。受损伤的脑组织可分为两部分——缺血中心区和缺血半暗带。缺血中心区域因血流供应中断和能量耗竭使神经元发生不可逆的坏死。对于缺血半暗带而言,葡萄糖/能量代谢障碍导致Na /K -ATP酶活性降低,引发离子稳态失衡,然后细胞膜去极化导致大量的钙离子内流。而已有研究表明,钙离子是TRPV2的信息物质。同时,TRPV2激活可以影响糖氧剥夺再灌注情况下体外培养星形胶质细胞神经生长因子的合成和释放。所以TRPV2有可能成为脑缺血再灌注后的潜在治疗靶点。综上,本选题希望通过研究缺血性脑卒中对机体造成的影响,研究TRPV2通道的表达变化。也许可以探索出一条治疗缺血性脑卒中的新道路。
- 对选题的了解与写作准备程度
(一)相关文献综述
本选题意在研究TRPV2[1]通道在小鼠缺血性脑卒中模型不同时间点、不同部位
的表达变化,为缺血性脑卒中的治疗提供新的思路和办法。近几年关于缺血性脑卒中治疗的研究概述如下:
付中应[2](2014)等提出了针刺和中药结合卒中单元治疗缺血性脑卒中恢复期患者能有效改善运动功能、日常生活活动能力、认知能力、社会参与能力,可提高整体临床疗效,较针刺结合卒中单元组、中药结合卒中单元组、卒中单元组有一定的优势这一结论。同时表明当时的研究现状——卒中单元是当时公认的治疗脑卒中的希望所在,研究大多集中在急性期,对脑卒中恢复期的治疗研究很少涉及。并提出预测——建立规范化的具有中国特色的中西医结合卒中单元模式,是我国脑卒中治疗的必然趋势。
