开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
丁苯酞衍生物的质量研究
Ⅰ.研究目的：
丁苯酞，化学名为消旋 3- 正丁基 -1(3H)- 异苯并呋喃酮（dl-3-n-butylphthalide，NBP，1），是从天然食用植物芹菜籽中提取得到的，经化学合成的消旋丁苯酞为黄色油状液体，具有芹菜香味，是我国研制的具有自主知识产权的抗脑缺血药物，具有抗血小板聚集、抗血栓、 减轻脑水肿、抑制神经细胞凋亡等多种生物活性。【1】但NBP的总体疗效并不高，常与阿司匹林联用以增强疗效，还可与抗氧化剂依达拉奉联用对进展性脑梗死有一定的协同治疗效果。此外，NBP极难溶于水，更限制了其在急性脑缺血临床治疗上的广泛应用。 NBP 分子中含有一个手性碳原子，故具有2 种对映异构体即（S）-NBP（2）和（R）-NBP（3）。据文献报道，（S）-NBP 和（R）-NBP 的多种生物活性存在差异，抑制血小板功能的体外实验和抗血栓体内实验结果表明，NBP、（S）-NBP 和（R）-NBP 均可剂量依赖性地抑制血小板聚集和实验性血栓形成，其作用强度均以（S）-NBP 为最显著，（R）-NBP 较弱，NBP 介于两者之间。【2】此外，（S）-NBP 在保护脑微循环、减少细胞凋亡、抑制炎症反应、改善线粒体功能及神经保护作用等方面的作用较（R）-NBP 更突出，不仅可用于急性脑缺血治疗，还可用于脑缺血的二级预防。因此，对单一构型 NBP 母核进行结构改造，获得活性更好的化合物，已成为当前该领域药物研发的热点。【3】
与此同时进展相应的（S）-NBP类化合物的质量研究也成为必要之举，本次实验针对开环丁苯酞钾盐（AABP）的稳定性实验作出相应操作，对其质量做出相应判断。【4】开环丁苯酞钾盐稳定性试验的目的是考察其在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，考察其在影响因素试验、加速试验的条件下各项指标是否符合产品质量标准的要求。
Ⅱ.文献综述：
稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验；其中影响因素实验还包括高温试验，高湿度实验和强光照射实验。【5】此外，根据药物的性质必要时可设计实验，探讨pH值与氧及其他条件对药物稳定性的影响，并研究分解产物的分析方法。
在有关物质的测定方面，赵春顺采用反相高效液相色谱法测定3-正丁基苯酞脂质体的含量及有关物质。将脂质体以1.0 mL 10 %(phi;)的 Triton X—100 溶解, 采用 ODS 色谱柱, 以0.05 mol·L -1 ，醋酸钠-乙腈 (V∶V =40∶60)用醋酸调 pH 4.5 为流动相, 流速 1.0 mL·min -1 , 检测波长228 nm , 柱温 40 ℃。 结果 RP-HPLC法测定的线性范围为 5.16 ～ 257.89 mmo l·L -1 , 相关系数r =0.999 9;脂质体中 3- 正丁基苯酞的平均回收率为 99.9 %, RSD =0.46%, n =9;最低检测限 0.098 ng;重现性(RSD = 0.68%)良好。该法操作简便、快速、准确、专属性强, 适用于 3-正丁基苯酞的含量测定及其有关物质检查。【6】
在稳定性试验的内容方面，要注意以下信息，
（一）影响因素试验，通常是在比加速试验更激烈的条件下进行。【7】其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，一般将供试品置适宜的容器中，摊成le;5mm厚的薄层，疏松原料药摊成le;10mm厚薄层，进行以下实验。
