开题报告内容：
一、课题背景
维生素E（Vitamin E）是一种脂溶性维生素,主要成分是生育酚酯（中国药典定义为生育酚醋酸酯，日本药典定义为生育酚),其水解产物为生育酚，是最主要的抗氧化剂之一。大量研究表明,维生素 E具有抗氧化、调节机体免疫力、促进生育、抗衰老、细胞保护等生物学功能。人工合成的维生素E为消旋体，而天然的维生素E为右旋体。维生素E多溶于脂肪和乙醇等有机溶剂中，不溶于水；对热、酸稳定，对碱不稳定；对氧敏感，对热不敏感。维生素 E的结构复杂，由alpha;、beta;、gamma;、delta;生 育 酚 和三烯生育酚等 8种异构体构成；维生素 E异构体虽然具有相似的化学结构 ，但其所具有的生理功能并不完全相同，其中alpha;一生育酚的生理活性和抗氧化能力最强。
目前，维生素 E 被广泛应用于保健品、医药品、食品或饲料添加剂以及化妆品中，高纯度的天然维生素 E 更是生产加工维生素类膳食补充剂的首选原料，故为保证其使用的安全性和有效性，维生素E的质量研究是非常重要的。查阅各国药典及文献可知，对于维生素E原料药或胶囊的质量研究方法包括紫外光谱法、电化学法、荧光法、气相色谱法、高效液相色谱法以及色谱质谱联用方法等，但相对应的实验方法却尽不相同，各有其优缺点；其中，由于色谱法快速简便的特点，应用较为广泛。
- 相关研究现状
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USP40 |
EP9.0 |
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鉴别：比色法，样品溶液主峰的保留时间与标准溶液的保留时间之比 |
性状：外观，溶解度 |
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含量测定方法：GC-FID |
含量测定方法：GC |
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含量限度标准 |
含量限度标准 |
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有关物质：不挥发残留检查 |
有关物质：alpha;-生育酚，其他杂质 |
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系统适用性：峰距，杂质占主峰面积最大值 |
以上所列为美国药典和英国药典中维生素E的质量检查相关研究，我国药典也采用了气相色谱法进行研究。但考虑到气相色谱法不适用于有关物质检查，且其重现性不好，我们课题小组决定借鉴日本药典，采用高效液相色谱法进行维生素E的质量研究。
三：研究手段
高效液相色谱法由于具有灵敏度高、分离能力强、重复性好等优点成为测定维生素 E 的首选方法。应用 高效液相色谱法分离维生素 E 既可采用正相模式也可采用反相模式，两者各有特点。反相 HPLC 具有色谱柱性能稳定、保留时间恒定和易于平衡等优点，但是无法完全分离维生素 E 所有的异构体；与反相HPLC 相比，正相 HPLC 法最大的优势在于能够将维生素 E 的多种异构体完全分离，因此只有在仅需测定维生素 E 总量时，才会选用反相 HPLC 法。在本课题中，由于考虑到正向高效液相色谱法样品前处理复杂，平衡时间较长，且反相色谱法已经能满足我们的研究需求，我们决定采用反向液相色谱法进行研究。
在反相液相色谱实验方法建立时，我们先用已有的日本药典标准及已有文献同时对维生素E进行试验条件的验证，根据验证结果的比较，逐一更改优化每一试验步骤中的各项条件，建立起最为合适的方法；并根据验证结果中维生素E产生的有关物质的保留时间，将这些有关物质大致分组后，再根据每组有关物质不同的结构、性质进行条件优化。经过方法优化并进行方法学验证合格之后，将最优的方法应用于维生素E的质量研究并建立相应的质量标准。
四：可行性
实验室器材可以提供试验条件：
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设备名称 |
规格、型号或厂家 |
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分液漏斗 |
150 mL |
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烧杯 |
200 mL |
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量筒 |
500 mL、200 mL、100 mL |
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EP管 |
10 mL、5 mL、2 mL、1.5 mL |
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圆底烧瓶 |
100 mL |
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移液器 |
1000 mu;L、200 mu;L、50 mu;L |
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玛瑙研钵 |
— |
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铁架台 |
— |
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玻璃棒 |
— |
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保鲜膜 |
— |
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十万分之一天平 |
BS 21S/德国Sartorius公司 |
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超声仪 |
KH-250DB/昆山禾创超声仪器有限公司 |
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旋转蒸发仪 |
RE-207B/南京科尔仪器设备有限设备公司 |
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恒温水浴锅 |
HH-2/金坛区西城新玻璃仪器厂 |
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真空离心浓缩仪 |
ZLS-1/湖南赫西仪器装备有限公司 |
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真空干燥箱 |
DZF-6050/上海鳌珍仪器制造有限公司 |
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恒温振荡器 |
SHA-B/常州国华电器有限公司 |
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低速离心机 |
H1850R/湖南湘仪离心机仪器有限公司 |
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高速离心机 |
TG16-WS/湖南湘仪离心机仪器有限公司 |
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涡旋混合器 |
XW-80A/上海医大仪器厂 |
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高效液相色谱仪 |
Shimadzu-10A/日本岛津公司 |
五、工作计划
2月25日—3月11日：完成文献查阅、开题报告等前期工作。
3月18日—5月10日：完成维生素E质量研究试验条件的优化并验证。
5月11日—5月20日：完成毕业论文的撰写工作。
5月21日—5月30日：完成毕业论文的评阅与修改工作。
5月31日—6月10日：完成毕业论文答辩等工作。
[参考文献]
- 谢云峰，杨悠悠，刘佳佳， 武文华，杨永坛.天然维生素 E 制品中杂质的分离与鉴定[J]Chinese Journal of Chromatography.2013(33)：679-683
- 徐文峰，徐 硕，何笑荣，姜文清，吴学军，邝咏梅，金鹏飞.天然维生素 E软胶囊中维生素 E的含量测定[N]中国医药导报.2017(10).14(30)
- 吕少风 ，李晓光，俞蒙，蒋定强，张建喜 ，许新德 ，李俊行.衬管和分流比对维生素 E中杂质一 生育酚测定结果的影响[J]中国食品添加剂实验研究.2014(8):116-120
- Grazyna Neunert,Artur Szwengiel , Piotr Walejko , Stanislaw Witkowski ,Krzyszt of Polewski.Photostability of alpha-tocopherol ester derivatives in solutions and liposomes. Spectroscopic and LC–MS studies [J]Journal of Photochemistry amp; Photobiology, B: Biology.2016(160): 121–127
- 樊明涛，吴守一，马海乐.维生素E测定方法的研究进展[N]江苏大学学报(自然科学版).2002(1).23(1)
- 马为民,林小虎,马卫东,周印富.色谱法在国内维生素 E 测定中的应用研究进展[J]科技情报开发与经济.2009,19(4):157-159
开题报告内容：
一、课题背景
维生素E（Vitamin E）是一种脂溶性维生素,主要成分是生育酚酯（中国药典定义为生育酚醋酸酯，日本药典定义为生育酚),其水解产物为生育酚，是最主要的抗氧化剂之一。大量研究表明,维生素 E具有抗氧化、调节机体免疫力、促进生育、抗衰老、细胞保护等生物学功能。人工合成的维生素E为消旋体，而天然的维生素E为右旋体。维生素E多溶于脂肪和乙醇等有机溶剂中，不溶于水；对热、酸稳定，对碱不稳定；对氧敏感，对热不敏感。维生素 E的结构复杂，由alpha;、beta;、gamma;、delta;生 育 酚 和三烯生育酚等 8种异构体构成；维生素 E异构体虽然具有相似的化学结构 ，但其所具有的生理功能并不完全相同，其中alpha;一生育酚的生理活性和抗氧化能力最强。
目前，维生素 E 被广泛应用于保健品、医药品、食品或饲料添加剂以及化妆品中，高纯度的天然维生素 E 更是生产加工维生素类膳食补充剂的首选原料，故为保证其使用的安全性和有效性，维生素E的质量研究是非常重要的。查阅各国药典及文献可知，对于维生素E原料药或胶囊的质量研究方法包括紫外光谱法、电化学法、荧光法、气相色谱法、高效液相色谱法以及色谱质谱联用方法等，但相对应的实验方法却尽不相同，各有其优缺点；其中，由于色谱法快速简便的特点，应用较为广泛。
