开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题背景
随着经济的快速发展，人口老龄化的问题日益成为全球瞩目的问题，老年健康也一直是社会关注的热点，而老年病的药物研发也慢慢步入到新药研发的黄金时代。
在众多的老年病中，老年痴呆症的发证率和死亡率一直居高不下。
老年痴呆是一种病因未明的神经退行性疾病，其主要临床变现为认知功能、记忆功能、社交及日常自理能力的不足或缺失。在所有的老年痴呆症中尤以阿尔茨海默症（Alzheimer,s,AD）最为突出严重。AD作为一种神经退行性疾病了，其主要的生理病理变化为胆碱能神经元大量减少导致脑皮质弥漫性萎缩，脑室扩大；脑神经细胞外出现beta;-淀粉样蛋白（Abeta;）聚集形成的老年斑，脑神经细胞内tau蛋白异常聚集形成的神经元缠结。发病早期常见的临床变现是短期记忆缺失，随着病情发展，会变现初语言障碍、情绪波动、迷路、自理能力下降及其它一些异常的行为。
从AD的发现到现在已有百年时间，而近年来随着我国老龄化的加剧，以AD为主的老年痴呆症已成为继心脑血管疾病、恶性肿瘤之后威胁老年人生命的第三大疾病。AD不仅严重威胁老年人的健康、精神和生活，而且还给患者家庭带来沉重的精神负担，为社会带来了巨大挑战。作为药学工作者开发出安全有效的抗AD药物俨然成为药物化学领域的一大挑战和热点，其意义非常重大。
二、AD的发病机制阐述
从20世纪初发现AD到现在已有百余年时间，但其具体发病机制目前尚无确切定论。目前被广泛接受的是诸多假说，包括胆碱能损伤假说、淀粉样蛋白假说、tau蛋白过度磷酸化假说、金属离子紊乱假说等，其中胆碱能损伤假说及淀粉样蛋白假说在所有假说中占到了主导地位。
胆碱能损伤假说的主要观点是在AD患者脑中大量的胆碱能神经元被破坏，突触部位的乙酰胆碱水平大大降低，因此影响神经信号的传导，从而影响学习和认知功能。乙酰胆碱缺失是致病的关键原因，而胆碱酯酶不仅能够水解突触间隙的乙酰胆碱，而且能终止神经递质与突触后模的兴奋传导。通过设计合理有效的的胆碱酯酶抑制剂，抑制神经系统中胆碱酯酶活性，办证神经细胞间兴奋传导的正常进行，从而达到控制AD发病进程的目的。
脑神经细胞外出现beta;淀粉样蛋白(Abeta;)聚集形成的老年斑是AD的重要病理特征之一。Abeta;假说认为beta;淀粉样蛋白的异常表达与过度分泌，导致脑组织中过剩的Abeta;发生聚集和缠结，进而损伤神经元细胞是诱发AD的主要原因。
