开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题背景
舒巴坦化学名为（2S，5R)-3,3-二甲基-7-氧代 -4-硫杂-1-氮杂双环[3. 2. 0]庚烷-2-羧酸-4, 4-二氧[1]舒巴坦（Sulbactam）又称青霉烷砜酸 (图一)为不可逆的竞争性beta;-内酰胺酶抑制剂，对革兰阳性及阴性菌除绿脓杆菌外）所产生的beta;-内酰胺酶均有抑制作用。
图 1 舒巴坦结构式
（单独应用对淋球菌和脑膜炎球菌的周围感染有效；舒巴坦与氨苄西林、头孢哌酮、哌拉西林、美洛西林等联合治疗敏感细菌所致的呼吸道、尿路、妇产科、腹腔内、皮肤软组织、眼耳鼻喉科和骨关节感染以及败血症、脑膜炎等[2]。目前中国生产的舒巴坦产品主要为供静脉或肌内注射用的氨苄西林/舒巴坦钠联合制剂(unasyn)。
舒巴坦本身抑菌作用很弱，是一种竞争性beta;-内酰胺酶抑制剂。氨苄西林和阿莫西林属于广谱半合成抗生素；头孢哌酮则属于第三代头孢菌素，除了抗菌谱广、抗菌作用强外，并对铜绿假单胞菌有良好的活性。它们与舒巴坦复合，就具有抑制beta;-内酰胺酶，扩大了原有的抗菌谱，增加药效，减少被细菌beta;-内酰胺酶破坏的特性。其作用机制可能是舒巴坦能与青霉素结合蛋白相结合，使头孢哌酮等能更多地穿透细菌的细胞膜。但均需注意凡青霉素和头孢菌类抗生素过敏者禁用。有严重肾功能障碍时，剂量需要调整[3]。
目前国内拥有舒巴坦原料批文的厂家有Sigma-Aldrich西格玛奥德里奇(上海)贸易有限公司、上海毕得医药科技有限公司、百灵威科技有限公司、南京康满林化工实业有限公司、武汉贝尔卡生物医药有限公司、深圳振强生物技术有限公司、杭州杰恒化工有限公司、阿尔塔科技有限公司、成都圣美凯生物科技有限公司、湘潭嘉叶源生物科技有限公司、滁州市科迈尔化工科技有限公司、山东西亚化学工业有限公司、先进技术工业有限公司等,2018年舒巴坦国内公立医院销售额为10.3亿元。
合成舒巴坦是采用6-氨基青霉烷酸为原料,经重氮化、溴化、氧化、还原,制备舒巴坦的工艺路线,其合成路线如下
