开题报告：EOD-4自乳化胶囊制备
- 拟研究的问题
1. 根据EOD-4的理化性质，建立其含量测定的方法；
2. 总结自微乳化药物传递系统的优势，以提高EOD-4溶解度和溶出度为目的，对EOD-4自乳化胶囊处方进行筛选；
3. 对最优处方形成的自微乳进行评价；
4. 通过建立的含量测定方法对EOD-4自乳化胶囊的含量和溶出度进行测定。
- 采用的研究手段
- 通过查阅文献总结自乳化药物传递系统在制造、贮存、起效等方面所具备的优势；
- 根据前期查阅的相关文献和EOD-4的理化性质，选择常用的油相、乳化剂和助乳化剂，测定原料药EOD-4在备选辅料中的溶解度，测定方法为：将过量EOD-4溶于待测辅料中，过滤，用高效液相色谱法（HPLC法）测定其在待测辅料中的饱和溶解度，并记录数据；
- 根据测定的溶解度，初步选择相应的油相、乳化剂和助乳化剂，进行辅料间的相互配伍实验。以乳化时间，乳化后微乳的粒径等为考察指标，设置不同的处方比例，通过绘制伪三元相图，比较自微乳区域以选择配伍乳化后效果较好的辅料，作为空白辅料，供后续处方筛选；
- 向筛选出的空白辅料处方中加入原料药EOD-4进行乳化实验，以乳化后微乳的粒径，载药量等为考察指标，确定原料药在处方中所占有的比例。再设置不同比例的含药处方进行乳化是考察，绘制伪三元相图，观察乳化后微乳外观，测定乳滴粒径等，确定最优处方。
- 按照最优处方配制含药液体，填充入胶囊壳中，获得EOD-4自乳化胶囊样品。按含量测定方法和《中国药典》（2015版）中所规定的溶出度测定方法对所制得的EOD-4自乳化胶囊进行含量、溶出度等的测定。
- 文献综述
1. EOD-4研究进展
临床上存在各种原因引起的焦虑症，焦虑症是一种以急性焦虑反复发作为特征的神经官能症，包括广泛性焦虑及发作性惊恐状态2种临床表现形式。常伴有头晕、胸闷、心悸、呼吸困难、口干、尿频、尿急、出汗、震颤和运动性不安，以及睡眠障碍等，并伴有植物神经功能紊乱。事实上焦虑症不仅直接影响人们的生活质量和身心健康,而且还可引起其他并发症。
EOD-4是一类新型抗焦虑药物，具有明显的抗焦虑和抑郁作用，在小鼠高架迷宫实验等抗焦虑模型中能显著对抗各种因素引起的焦虑和抑郁情绪。目前EOD-4的相关制剂未上市，因EOD-4在室温下为油状液体或半固体，不溶于水，在胃肠道溶出度低，故口服生物利用度低，限制了EOD-4的临床应用。
2. 自微乳化药物传递系统研究进展
自微乳化药物传递系统（SMEDDS）作为一种新型药物传递载体，主要由油相、表面活性剂、辅助表面活性剂共同组成，具有在遇水介质（如胃肠液）并轻微搅拌时，形成良好水包油（O/W）微乳的独特能力。传统乳剂为乳白色不透明液体，属于热力学不稳定体系，久置会发生分层现象，而微乳和自微乳均为热力学稳定体系，久置或高速离心下不会分层。其中，微乳为透明或半透明状液体，自微乳为透明液体，且不含水，粘度较高，溶于水之后，形成透明或半透明液体，但是微乳与自微乳中乳化剂的用量比传统乳剂高，一般加入助乳化剂辅助使用，而传统乳剂中载油量相对较高。
