开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、背景知识
1、动脉粥状硬化发病机理
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是以脂质代谢障碍为特点的慢性血管性疾病。单核细胞和巨噬细胞起源于骨髓髓系细胞，其中分化成熟后进入血液的为单核细胞，进入组织的转变为巨噬细胞。
机体在生理情况下，动脉血液中的巨噬细胞相对较少，血管内皮损伤后，血液中的单核细胞穿过内皮间隙进入血管内膜，在内膜下转化为巨噬细胞，可帮助清除侵入内膜下的脂质。而巨噬细胞可通过清道夫受体(scavenger receptor, SR)无限制吞噬氧化低密度脂蛋白（OxLDL），最终可导致泡沫细胞形成，进而在内膜下堆积形成脂质条纹，最终可能引发急性心脑血管事件。目前动脉粥样硬化的治疗以降血脂策略为主，例如他汀类药物等[1]。
- OxLDL摄取受体及其分布
动脉粥样硬化病变的发生发展过程中, 单核/巨噬细胞源性泡沫细胞形成起着重要作用。巨噬细胞通过清道夫受体的修饰LDL的摄取是泡沫细胞形成和AS形成的关键。清道夫受体家族中的清道夫受体 CD36和 SR-A是巨噬细胞变为泡沫细胞过程中的起主要作用的受体。巨噬细胞上高表达的SR-A以无调节的方式摄取氧化修饰的LDL, 因而摄入的胆固醇不断堆积于细胞内。研究表明，利用小干扰RNA（Small interfering RNA，siRNA）干扰其表达可抑制细胞摄取脂质，从而减缓动脉粥样硬化进程。CD36作为B型清道夫受体, 是巨噬细胞上主要的OxLDL受体。文献报道，在oxLDL诱导的动脉粥样硬化形成过程中, 清道夫受体CD36起主要调节作用[2]。研究表明，抑制SR-A或CD36受体，可有效降低斑块面积且当对二者中任一受体进行敲除后，另一个受体存在反馈性上调趋势。而若同时对两个受体都进行敲除，则其抗AS效果并无显著提升。
3、重组高密度脂蛋白生理功能和优势
rHDL（reconstituted HDL，rHDL）,即人工重组高密度脂蛋白，是将载脂蛋白A-I和卵磷酯按照一定比例重组形成复合物，通过生化手段模拟HDL，使其具有与人体自身的高密度脂蛋白高度相似的生物特性和行为特征。重组HDL由内源性分离或体外合成的apoA-Ⅰ与磷脂酰胆碱在体外重组形成，在生化特性和功能上与内源性HDL类似，拥有天然HDL多种特性。rHDL具有适合作为药物载体的多种特性：利于亲脂性药物的包装，保护运载药物免于破坏；可以完全被生物降解；更长的半衰期；增强的药物运载的靶向性；直径小利于穿过血管壁进入血管外组织。众多研究结果显示rHDL是一类有应用前景的肝靶向药物载体，有可能为动脉粥状硬化治疗提供一种新的方法[3]。
本研究以SR-A受体静默siRNA/PEI复合物为核心，在rHDL磷脂双层中嵌插磷脂酰丝氨酸，构建匹伐他汀与基因共载的靶向型重组高密度脂蛋白，并在细胞模型上进行全方位验证，以期实现两者共递送至动脉粥样斑块进行联合治疗[4]。
二、前期研究基础
