开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
【拟研究的问题】
紫杉醇（Paclitaxel，PTX）是临床常用的抗肿瘤药物，主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、肺癌和胰腺癌等[1]，在水中溶解度低，几乎不溶于水，且体内半衰期短，对其肿瘤治疗效果具有一定的影响。目前，临床上使用较多的紫杉醇制剂是以注射剂为主，对于患者而言, 注射给药也具有很大的不方便性。本研究拟以离子液体（Ionic liquid，IL）作为PTX的药物递送系统，探索PTX的口服给药方式，相对于注射给药，口服化疗不仅能够维持药物在体内的适当浓度以增加药物的治疗作用，降低副作用，同时有利于提高患者给药的顺应性，在一定程度上提高了生活质量。
【采用的研究手段】
本研究前期已成功制备出胆碱-扁桃酸等IL，目前需尝试负载PTX，探讨IL对PTX溶解度及其体外抗肿瘤活性的影响。以胆碱-扁桃酸IL为载体，采用磁力搅拌法制备PTX-IL，通过高效液相色谱法（HPLC）建立PTX的分析方法，评价IL对PTX的增溶效果，利用细胞毒性试验探索PTX与PTX-IL活性的改变，初步评价IL对PTX细胞毒性影响效果。
【文献综述】
1、简介
IL是由阴离子和阳离子在氢键或其他非共价键作用下形成熔点低于100℃的液态盐[2]，其广泛应用于催化、能源、化学和制药技术领域。IL具有良好的性能，包括不挥发性、可回收性、可调性，且阴阳离子可以改变药物活性成分（Active Pharmaceutical Ingredient，API）的物理化学性质。目前其在药物递送系统中的应用已成为一个热点，例如：Amrita B等[3]将氯化胆碱（ChoCl）与香叶酸制成IL口服递送胰岛素，其AUC较静脉注射提高了26%，具有良好的口服疗效，且改善胰岛素在胃肠道中的稳定性；Shishu G等[4]以BMIMPF6为IL制成依托度酸的离子/水（IL/W）微乳液，对大鼠皮肤的体外药物渗透性较普通O/W微乳液与油性溶液分别提高62%和106%，组织病理学研究表明IL/w微乳液不会引起皮肤结构和病理改变。此外，IL的制备条件温和，操作简单，采用无溶剂反应，具有独特的物理性质, 如可忽略的蒸气压、高 (热、化学) 稳定性和低挥发性等，符合近年来国内外对绿色化学的要求[2]，以IL为溶剂也具有很好的回收性，Scott TH等[5]以ChoCl-氯化锌IL作为溶剂进行双烯的 Diels -Alder加成，可以至少循环使用五次。因此，IL在新型递药系统的开发方面具有良好的应用前景。
紫杉醇（图1），紫杉烷类抗肿瘤药物，从红豆杉科植物红豆杉的干燥根、枝叶以及树皮中提取而出，主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、肺癌和胰腺癌等[6,7]。但PTX在水中溶解度低（lt; 2 mu;g/ml）[8]，几乎不溶于水，且体内半衰期短，给临床给药带来很大困难[9]。为改善PTX溶解度，出现了一系列PTX的新型制剂，如：PTX前体药物脂质体[10]、纳米晶混悬液[11]、聚合物胶束[12]等，它们均以水为溶媒，解决了PTX的溶解度和溶剂毒性问题，表现出很好的应用前景；但这些制剂稳定性较差，在体循环中易提前泄漏药物，从而降低了在肿瘤部位的药物累积量，对正常组织也容易产生毒副作用。也有学者尝试使用IL为PTX的递送系统，如Chowdhury MR等[13]以胆碱-氨基酸IL递送PTX，有效地增加了其溶解度，使静脉注射给药更为方便安全。
