痕量胺相关受体1在早年应激模型所致青春期小鼠前额叶改变中的作用文献综述

 2022-12-28 10:10:37

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、研究背景:

1.1抑郁症

抑郁症( Major depressive disorder, MDD)是一种以持续的情绪低落为主要临床特征的疾病, 伴随精神迟滞、兴趣减退、认知功能损害以及相关躯体不适, 如睡眠障碍、乏力、食欲减退等症状。同时抑郁症的高复发率、高自杀率、高致残率也使患者社会功能受到严重损害。患者及其家属饱受折磨的同时,也给社会带来了很大的负担和风险。据流行病学调查数据显示, 抑郁症的发病年龄分散, 患病率高达8%-12%, 已成为世界范围内严重威胁人类健康的第二大疾病。

1.2抑郁症与早年应激带来的认知损害

抑郁症的成因十分复杂,应激与抑郁症的发病密切相关,多种应激模型均可作为抑郁症药物的筛选和评估。其中早年负性应激,是个体在生命早期(从胚胎期至婴幼儿期)经历的各种生理或心理的负性生活事件。具体包括产前母亲的应激状态、婴幼儿期所遭受的躯体和性虐待、情感忽视、双亲的丧失/离异、恶劣的生活环境等。由于在胚胎期、围出生期、幼儿期,大脑正处于快速发育的关键阶段,此时大脑对应激极其敏感,因此,早年负性应激可能对机体大脑产生持久的、不可逆的损害,影响到大脑神经可塑性以及个体心理行为的正常发育。有基础研究表明,早年应激可显著损害个体认知功能。认知功能损害是发生率较高的残留症状,它会阻碍患者的功能恢复,包括工作能力的恢复。认知功能损害在MDD中很常见,受损的认知维度包括注意力、执行能力、记忆等。虽然传统的抗抑郁药可部分缓解一些患者的认知功能损害,但是整体疗效不高。认知功能损害已被证明是MDD患者不良预后的独立风险因素。因此,认知功能损害的缓解成为抑郁症治疗的一个新的目标。由于目前治疗不能满足这方面的需求,因此寻求针对抑郁症认知功能损害这一靶症状更有效的治疗方法成为一个重要研究方向。

1.3前额叶及其发育过程

前额叶皮层是大脑发挥关键功能的重要中枢,脑部的指令和控制、决策等均在此处进行。众多的研究都表明前额叶皮层与学习和记忆有着不可分割的联系。前额叶皮层不仅在学习和记忆过程中发挥着重要的作用,而且还参与了情绪调控和其他自我调节、目标导向行为等。这些功能的实现,缘于前额叶皮层与其他多个皮层脑区和脑干等有着广泛而密切的联系,包括大脑中多个和高级认知与决策行为相关的区域,例如海马、扣带回、颞叶、下丘脑外侧和杏仁核等。其中,mPFC对整合认知和情感的信息非常重要,在注意力和反应选择中发挥作用。

人类的前额叶在出生前开始发育,直至30至40岁终止。在此过程中,前额叶神经元生成、迁移、突起分化生长、形成突触。而啮齿类动物的皮层在出生后的一周左右迅速发育,锥体神经元的树突在快速生长、树突棘和突触不断形成。前额叶发育不仅受到个体基因调节,在出生之后,同样受到环境因素尤其是个体经历的影响。

1.4前额叶与应激

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