开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一丶课题背景
乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的肿瘤，是女性最常见的恶性肿瘤之一。虽然乳腺癌的发病机制目前还不清楚，但大量的研究都将雌激素与乳腺癌紧密的联系在一起。
其发病率目前正逐年增高，自2O世纪 7O年代, 原为乳腺癌低发区的亚洲国家发病率逐年攀升 , 在我国特别是经济发达地区, 乳腺癌已有成为威胁女性健康首要恶性肿瘤的趋势。近年来, 大量流行病学调查结果表明 , 内源性雌激素水平持续增高或外源性补充雌激素均可使乳腺癌发病率明显增加, 且多数与人乳腺癌发生有关的危险因子, 大多数也是通过性激素相关途径发挥作用并涉及到雌激素。体外研究也表明雌激素促进乳腺细胞的转化和雌激素受体阳性乳腺肿瘤细胞的增殖与侵袭。
长期以来，自由基引起了科学界的极大兴趣，自由基在引发或在任何情况下都与衰老过程以及退化性或增生性疾病（如癌症）的发作有关。
目前证明了活性氧（ROS）在由与其特异性配体复合的雌激素受体介导的组蛋白脱甲基酶LSD1激活后在细胞核中产生，其对于活性氧的转录是必不可少的。活性氧会导致DNA分子氧化受损，DNA 的氧化损伤主要包括：一是碱基的修饰。羟基自由基可对胸腺嘧啶的5，6-双键进行加成，形成胸腺嘧啶自由基。碱基的改变可导致其基团控制下的许多生化与蛋白合成过程受到破坏。二是键的断裂。自由基从DNA 的戊糖夺取了氢原子，使之在C4位置形成具有未配对电子的自由基，然后，此自由基又在beta;-位置发生链的断裂。O2也能分解核苷酸，尤其是鸟苷酸，对鸟苷、腺苷、胞苷及尿苷分解的比例为26∶13∶8∶1。受到氧化损伤后的DNA 可能会发生断裂、突变以及对热稳定性改变等，从而严重影响了遗传信息的正常转录、翻译过程。
在乳腺癌患者的预后治疗研究中发现拓扑异构酶IIalpha;（TOP2A）的过度表达与17q21扩增子的基因扩增有关，与ErbB2的过度表达和扩增相继发生。然而，基因扩增并不一定与RNA和蛋白质的表达相关。越来越多的证据表明，TOP2A蛋白表达是一个很强的预后指标，TOP2A基因扩增可能是一个预测标志(特别是对于蒽环类药物的使用)。生存分析显示ER阳性患者有显著的预后价值(n=994，log等级Plt;0.001)，而ER阴性患者的预后无显著性差异(n=369，P=0.35)。TOP2A表达是ER阳性乳腺癌的独立预后因素，有助于ER阳性乳腺癌患者的风险评估。
二、要解决的问题
雌激素受体与乳腺癌的发生密切相关，进一步讲，其与多种包括ROS在内的致癌因素有根本联系，探究其内在联系有助于对癌症患者进行治疗及预后
初步探究雌激素诱导对乳腺癌产生的规律和影响，对引起的DNA损伤的类型和动力学规律进行初步的研究，并且对诱导产生的乳腺癌基因组DNA的单链和双链断裂进行进一步的测定
