开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一 、研究背景及意义
原发性肝癌是最难治愈的恶性肿瘤之一。所有可选方案中,肝切除术是最为有效的治疗方法,而肝大部分切除术,术后肝功能衰竭的发生率较高,是患者围手术期死亡的主要并发症之一。肝衰竭是一种因短期内肝细胞大量坏死而出现严重肝脏功能障碍的临床综合征,严重危害人类健康。目前,临床上针对肝衰竭一般以支持和对症疗法为基础的综合性治疗为主,患者常常需要人工肝支持系统治疗或进行肝脏移植手术。然而,由于血浆供应紧张及对开展人工肝支持治疗的医院要求较高,供肝来源短缺、术后免疫排斥反应严重、费用高昂等因素制约了两者在肝衰竭中的应用。因此,有必要寻找一种新颖而有效的药物来保护肝细胞及促进肝再生。
瑞巴派特是一种胃保护剂,用于治疗胃溃疡和胃炎,除了具有清除活性氧(ROS)的能力外,瑞巴派特还可以增加粘液的分泌,增强内源性前列腺素(PG)E2,以及抑制促炎性细胞因子。此外,已证明瑞巴派特对不同类型的肝损伤具有保护作用。
二 、创新性
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- 找到可能的针对肝脏疾病的有效治疗药物,解决目前肝衰竭难题。
- 探究瑞巴派特是否可以与目前一线化疗用药联合治疗,协同增效。
- 针对瑞巴派特肝保护作用可能的机制进行探究,旨在寻找药物作用靶点,为临床用药提供指导,为该品种新药开发提供了依据。
三 、解决的问题
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- 研究瑞巴派特对的四氯化碳诱导肝衰竭的动物模型是否有具有保护作用。
- 研究瑞巴派特对70%肝切除动物模型是否具有促进肝再生作用。
- 探究瑞巴派特保肝促进肝再生可能的作用机制。
四 、实验方案
- 四氯化碳诱导小鼠模型建立及药效学评价
鼠品系: C57BL/6雄性小鼠,8周龄,体重18-22g,每组10只。
分组:对照组,四氯化碳组,瑞巴派特组(100mg/kg)
建模: 建模前对照组、CCl4组分别生理盐水灌胃两天,一天2次,瑞巴派特组建模前瑞巴派特(100mg/kg)灌胃两天,一天2次。最后一次灌胃结束半小时后,行腹腔注射建模,对照组组腹腔注射橄榄油溶液(10ml/kg );四氯化碳组和瑞巴派特组腹腔注射等量10ml/kg的四氯化碳橄榄油溶液(橄榄油:CCl4=3:1)。建模后禁食禁饮,12h后处死小鼠, 取大鼠肝脏组织、血液进行进一步检测,计算肝再生率。
