开题报告内容:
1.课题背景
真菌总类多样, 数量超过三十万种, 其中约 600 种与人类疾病相关。[1]近年来由于真菌耐药性的迅速发展,严重影响了抗真菌药物治疗效果,增加了治疗成本。此外,目前临床上所用的抗真菌药物有限且毒副作用明显,所以发现更理想的抗真菌药物成为关注的热点。
抗菌肽是具有广谱抗菌性的宿主防御多肽,[2]在一些生物体中其被认为是先天免疫系统的重要组成部分,作为一种可从自然来源提取并用于对抗真菌的潜在候选物,引起了的广泛关注。
2. 抗真菌药物的系统分类
2.1 麦角甾醇的生物合成抑制剂
麦角甾醇是真菌细胞膜的重要结构组成成分 ,在真菌生活中起重要作用。一些不同类型的化合物通过作用于真菌麦角甾醇生物合成途径中不同环节的酶 ,干扰真菌麦角甾醇生物合成 ,发挥抗真菌作用。[3]包括唑类、烯丙胺类吗啉类,[4]唑类化合物是目前临床上最常见的抗真菌药物。
2.2 影响真菌细胞膜功能的抗真菌药物
烯类化合物是大环内酯类的有机分子,由于其两亲结构,它能与真菌细胞膜上的麦角固醇结合,使细胞膜上形成微孔,改变细胞膜的通透性,导致细胞内成分不可逆丢失,使真菌死亡。
2.3 影响真菌细胞壁形成的抗真菌药物
如beta;-葡聚糖合成抑制剂、几丁质合成抑制剂。研究发现,几丁质酶能够分解真菌的细胞壁以抑制真菌生长,[5]还与其致病能力有密切关系,在真菌原生质体再生中也起着十分重要的作用,可用作开发新抗真菌药物的有效靶标。在几丁质合酶抑制剂中,多氧霉素和尼克霉素是被研究最多的代表性药物,[6]两者均是几丁质合酶底物的结构类似物,竞争性抑制几丁质合酶的活性,从而影响几丁质的生物合成,抑制真菌的生长。
2.4 抑制鞘磷脂的生物合成
鞘类磷脂是真菌细胞膜的重要成分,在真菌发病机制上起非常重要的作用
2.5 微管生物合成的抑制剂
