开题报告内容：
- 研究背景
头孢地尼由日本藤泽株式工业会社研制开发，属于第三代口服半合成头孢菌素，1991年12月第一次在日本上市，商品名为Cefzonreg;。1997年12月获得食品药品监督管理局（FDA）批准后在美国上市，商品名为Omnicefreg;。2001年由天津市中央药业有限公司在国内首次生产上市，商品名为世扶尼reg;。[1-2]
头孢地尼的优点在于不仅保持了对beta;-内酰胺酶的高度稳定性，更重要的是还改善了包括头孢克肟等在内的第三代头孢菌素仅对革兰氏阴性菌（G-）作用强、而对革兰氏阳性菌（G ）作用差的不足。其作用机制为阻止细菌细胞壁的合成，对青霉素结合蛋白(PBP)(1a，1bs)、2、3的亲和力强，但对不同细菌的活性部位有所差异。头孢地尼和PBP相结合，抑制细菌细胞壁肽聚糖层的合成，从而破环细菌的增殖。头孢地尼对粘膜炎莫拉氏菌、肺炎克雷伯氏菌、变形菌、大肠埃希氏菌和革兰氏阳性菌等引起的呼吸系统感染、泌尿系感染及皮肤软组织感染均有较好的治疗效果。总的来说头孢地尼具有抗菌谱广、疗效高、毒性低等特点[3-6]。
目前有三种头孢地尼的剂型获得国家食品药品监督管理局批准，分别是胶囊剂、颗粒剂和分散片。由日本生产上市的头孢地尼细粒剂引起了关注。细粒剂的是80年代中期国外迅速发展起来的一种新剂型，已为西欧、日本等国家普遍生产和使用，在我国属于颗粒剂范围。日本药局方第十二改正版将能全量通过18号筛（850mu;m）, 在30号筛 ( 500mu;m ) 上残留物不足全量的5 % , 通过200号筛 (75mu;m ) 少于全量70 % 的散剂称为细粒剂。与散剂相比，细粒剂的飞散性和附着性较小，便于分装，容易服用。与颗粒剂相比，细粒剂粒径较小，容易与粉末药剂均匀混合，含量均匀度好，生物利用度较高。[7-8]
对于头孢地尼的颗粒剂、胶囊剂等剂型的药物代谢动力学研究，国内外已有相关文献报道，如微生物方法[9]、液质联用法[10]及高效液相色谱(HPLC)检测法[11]等。而对于头孢地尼细粒剂的药代动数据相关研究较少。建立适合进行生物样品测定的分析方法是进行药代动力学各项研究的前提。药代动力学研究中生物样本的分析一般具有待测药物浓度低、取样量少、内源性杂质多、不易重复获得等特点, 这就要求所采用的分析方法必须灵敏、专属、精确、可靠。综合几种分析方法，微生物方法对设备要求较低，但特异性差，易受到干扰；液质联用法虽然具有高灵敏度和专属性，但费用较高。HPLC法是目前报道和应用最多的检测方法，具有灵敏度较高、费用相对较低等优点，有其独特的实用性。高效液相色谱法主要是检测药物在体内的浓度，并结合一定的统计方法对数据进行处理，从而进行药物代谢动力学的研究。随着衍生化法、荧光法等技术的不断进步和完善，高效液相在药代动力学上的应用也更加成熟。
目前，在研究药物代谢动力学方面，有以下几种常用的方法：（1）HPLC-紫外法[12]（2）HPLC-荧光法[13]（3）HPLC-电化学法[14]。以紫外检测器、二级管阵列检测器等为主的HPLC-紫外法是最常用的方法，其具有灵敏度高、噪音小、基线稳定、生物样品前处理操作简单、快速而且经济等优点，适合进行大量生物样本的分析测定。[15]对于头孢地尼的药物代谢动力学研究，在国内外文献中大都采用HPLC-紫外法。[16-17]选用高效液相色谱法进行药物代谢动力学研究时，通常包括四个主要步骤：样品制备、分离分析、检测、数据处理。通常先处理生物样品、空白样品以及标准品，再选定色谱条件，检验方法的专属性、精密度、回收率及稳定性等，建立标准工作曲线，若符合标准，一般以样品峰面积和样品浓度为参数建立坐标轴进行其浓度的测定，通过统计矩、MRI等方法计算药代动力学参数，得到头孢地尼细粒剂的药代动力学性质。
考虑到头孢地尼的药物性质，以及高效液相色谱法在药物代谢动力学中应用的可行性，本研究建立了一种操作简单、灵敏度高的测定头孢地尼浓度的HPLC方法，以满足该剂型的药代动力学研究的需要。
- 研究目标及试验设计
1 研究目标
头孢地尼细粒剂药动学研究
2 试验设计
