运载HIF-1a抑制剂的肿瘤微环境响应性纳米粒用于肿瘤放疗的三重增效文献综述

运载HIF-1a抑制剂的肿瘤微环境响应性纳米粒用于肿瘤放疗的三重增效的背景研究摘要：肿瘤治疗已成为全世界正在着力攻克的难题。

实体肿瘤具有相当复杂的结构和独特的肿瘤微环境（TME），缺氧、偏酸、较多活性氧，这大大增加了治疗的难度。

在肿瘤的放疗中，常常会出现放疗耐受的现象，这与诸多因素有关，包括了肿瘤内部的乏氧，缺氧诱导因子（HIF-1alpha;）的活化等。

已有关于二氧化锰白蛋白纳米粒(A-MnO2 NPs)的研究，动物实验表示可以有效改善肿瘤微环境，以及起到放疗增效的效果。

关键词：肿瘤微环境；二氧化锰白蛋白纳米粒；HIF-1alpha;；放疗增敏正文肿瘤微环境的异常特征主要包括缺氧，PH较低，生成较多活性氧如过氧化氢等。

肿瘤部位缺氧可以归因于肿瘤生长和血管异常。

肿瘤内部的低氧环境会导致放疗耐受及使肿瘤恶性转化，促进肿瘤浸润和转移[1][2]。

长期低氧还会活化缺氧诱导因子-1alpha;（HIF-1alpha;）。

HIF-1alpha;是介导细胞缺氧反应的最重要的转录因子之一[3][4]。

HIF-1是一个由alpha;亚基（HIF-1alpha;）和beta;亚基（HIF-1beta;）组成的异源二聚体[5]，在常氧条件下，HIF-1alpha;的氧依赖性结构域被脯氨酸羟化酶羟基化和被包含pVHL的E3泛素连接酶泛素化，导致alpha;亚基的快速水解[6][7]。