一、选题背景白血病，亦称作血癌，是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病。
其克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段。
在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚并浸润其他器官和组织，同时使正常造血受抑制，临床表现为贫血、出血、感染及各器官浸润症状，是目前十大高发恶性肿瘤之一。
MLL相关性白血病是由于染色体易位而引起的一类预后较差的白血病,本课题欲对混合谱系白血病（Mixed lineage leukemia，MLL），进行深入的探索发现，并设计合成出以阻断MLL融合蛋白与DOT1L相互作用为基本原理从而治疗此类白血病的小分子化合物。
1.1 MLL基因混合系白血病基因MLL位于第11号染色体长臂2区3带（11q23），长约92kb，全长包括至少37个外显子，而涉及染色体 11q23的易位在急性淋巴细胞性白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL)，尤其是急性髓性白血病(Acute Myeloid Leukemia, AML) 中均有发现，所以该基因被命名为混合系白血病基因 MLL。
MLL基因重排与造血系统恶性肿瘤中的发生和发展密切相关。
1.2 MLL蛋白MLL蛋白由MLL基因编码，至今已被发现有5种类型(MLL1-MLL5），其本质上是一类催化组蛋白3第4位赖氨酸甲基化的甲基转移酶，且这类蛋白在进化上十分保守。
MLL蛋白有多个功能性结构域，通过这些结构域MLL可以跟多种蛋白相互作用，从而赋予MLL多功能的特性，使得MLL可以和多种蛋白相互作用，在血细胞的生成、成人干细胞的自我更新中发挥重要作用。
1.3 MLL融合蛋白由于染色体11q23 的易位，使MLL基因在两个结构域之间发生断裂产生融合基因。
MLL 融合基因的5 端保留，3端与伙伴基因融合，它所编码的融合蛋白由MLL蛋白N端与融合伙伴蛋白组成。
