一、 选题依据及意义FTase又称蛋白质脂肪酸转移酵素(或者:FTase )。
FTase抑制剂是一类正在试验中的分子靶向抗肿瘤药物,其作用的靶分子是细胞信号转导通路中的Ras蛋白。
Ras蛋白需经翻译后的法尼基化修饰,才能结合于细胞膜并发挥其传导信号的作用。
法尼基化修饰就是在FTase的作用下,把法尼基基团加到蛋白质分子上。
Ras蛋白是参与细胞信号转导、调节细胞增殖和分化的关键性分子。
Ras基因突变后,Ras蛋白持续处于活化状态,信号转导紊乱,导致细胞持续增生而发生肿瘤。
FTase抑制剂可抑制FTase,使Ras蛋白不能被法尼基化修饰而不能结合于细胞膜并发挥作用,故有抗肿瘤作用。
高密度发酵是指培养液中工程菌的菌体浓度在50gDCW/L以上的发酵过程,理论上的最高值可达200gDCW/L。
而FTase在30L发酵罐高密度发酵下可获得76g的湿重菌重,经后续纯化后可得到0.5mg纯品FTase。
因此对高密度发酵环节进行优化,可进一步提升FTase的产量,而其作为研发FTase抑制剂类抗肿瘤药物的底物,必须拥有充足的供应,才能为研发提供更好的条件、可操作性,更高的容错率,这就是对其发酵工艺优化的核心意义。
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