抗肿瘤药物TPX-0005的合成文献综述

 2022-12-31 14:20:45

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、研究背景

JAK激酶是一个细胞内非受体酪氨酸激酶家族,介导细胞因子产生的信号,并通告JAK-STAT信号通路传递下去。

由JAK1,JAK2,JAK3和TYK2组成的Janus激酶(JAK)由于它们在细胞因子信号转导中的重要作用而成为细胞质酪氨酸激酶的重要家族个体,JAK蛋白与激活的细胞因子受体导致自身磷酸化并随后使特定的STAT(信号转导和转录激活)蛋白磷酸化。之后,磷酸化的STAT蛋白二聚化并转位至细胞核,导致DNA转录。现已在各种炎症性疾病和各种癌症中发现JAK-STAT信号通过遗传突变或细胞因子的局部浓度增加而过度激活,发现JAK2(V617F)中的组成性激活突变是骨髓增殖性疾病(MPDs)的发病机制,包括Polycythemia Vera(PV)。Janus酪氨酸激酶2(JAK2)是Janus家族酪氨酸激酶的成员,在许多细胞信号通路中很重要。1991年发现JAK2后,它已被证明可以被多种受体激活,包括细胞因子受体,生长因子受体和七种跨膜受体。JAK2对造血,血小板形成和其他对细胞存活,增殖和分化重要的功能至关重要。最近在真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和骨髓纤维化、造血系统恶性肿瘤、自身免疫性疾病、骨髓增生综合征、白血病、淋巴瘤以及心血管疾病的患者体内均发现JAK(V617F)的体细胞突变,该突变导致组成性活化的JAK2酪氨酸激酶,加速了对JAK2抑制剂治疗这些疾病和其他疾病的研究。

二、研究目标与主要内容

近年来,发现了一类以2-氨基嘧啶为母核的JAK2激酶抑制剂。通过查找文献及阅读相关资料,确定了一种2-氨基嘧啶类JAK2激酶抑制剂的合成方案,根据此方案合成该2-氨基嘧啶类JAK2激酶抑制剂。

三、研究方法与手段

通过合理的药物合成途径进行该抑制剂的相关合成(见附件图片)

四、参考文献目录

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