选题目的热休克蛋白90（Hsp90）已被公认为在细胞周期控制、蛋白质组装、激酶折叠、细胞存活和许多信号传导途径中起到关键作用[1-3]。
靶向Hsp90以抑制其生物学功能是治疗癌症的治疗策略，迄今为止，已有超过20种不同的N-末端Hsp90抑制剂进入临床试验[4]。
这些抑制剂由格尔德霉素（GA）类似物、间苯二酚类似物、嘌呤类似物和其他合成抑制剂组成，其全部靶向Hsp90 ATP口袋[5]。
然而，在一些临床试验中已经报道了一些严重的副作用，并且它们中没有一个已经被FDA批准[6-8]。
ATP竞争性抑制剂可通过上调多种应激诱导型热休克蛋白来诱导热休克反应，如Hsp70，可促成Hsp90抑制剂对肿瘤细胞的不敏感性和抗性。
Hsp90分子伴侣机器通过多循环程序工作，简单地抑制Hsp90的ATP水解将不可避免地损害包括酪氨酸激酶、信号转导蛋白、细胞周期调节蛋白、抗凋亡蛋白和端粒酶等一些常规客户蛋白。
因此我们的课题目的主要是寻找能够高效抑制Hsp90-Cdc37相互作用的小分子。
选题意义热休克蛋白90 (Hsp90)参与肿瘤生理与病理的多个过程,设计与开发有效的Hsp90抑制剂一直是抗肿瘤药物研发的热点.目前,传统的N端抑制剂的研发正处于瓶颈期,C端抑制剂的发展也受到了限制,阻碍Hsp90与细胞分裂周期蛋白Cdc37的相互作用已经成为了抑制Hsp90的全新方向.研究表明,很多的蛋白激酶需要依靠Cdc37而聚集到Hsp90上,从而完成空间构象的正确折叠.因此,靶向Hsp90-Cdc37能够具有针对性地抑制Hsp90的激酶类客户蛋白,降低不良反应。
研究思路和方法PPI相互作用过程中通常存在较大的结合域和各种变构位点，这使得基于传统药物化学方法发现小分子很难开展。
