课题名称 托芬那酸影响大肠癌细胞beta;-catenin蛋白表达的作用及机制探索研究课题性质 radic;基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究1.研究背景大肠癌是一种临床常见的恶性肿瘤,包括直肠癌和结肠癌,目前,大肠癌发病率在各类癌症中已上升至第3位,且全球发病率仍以2%的速度逐年递增,各个国家和地区发病率存在明显差异,经济发达的国家和地区该病的发病率较高,发病人群以40岁以上居多。
目前大肠癌的治疗方法主要有手术切除治疗、辅助化学治疗、放射治疗。
目前肿瘤治疗措施仍然以小分子化合物介导的化学疗法为主,尤其是对晚期癌症扩散患者。
早在1983年研究人员就发现用非甾体抗炎药(Non-steroidal anti-inflammation drugs, NSAIDs)治疗风湿性关节炎的患者,大肠癌发病率明显低于不服用NSAID的一般人群。
有研究表明,NSAID有预防大肠癌的作用其机理可能是抑制前列腺素E 2(PGE 2)的合成,因PGE 2可抑制人体正常细胞的免疫反应,而这些免疫反应在杀伤癌细胞中起重要作用,NSAID抑制环氧化酶的活性,从而阻断PGE 2的合成,导致PGE 2在血液中的含量减少,因而增强人体的抗癌能力。
NSAID也可通过抑制环氧化酶的活性,减少花生四烯酸的分解代谢,而花生四烯酸有预防大肠癌的作用。
最近几年,有学者提出,NSAID可通过调节细胞凋亡预防大肠癌的发生。
beta;-catenin 作为一种重要的信息转导分子和细胞间黏附分子,是近年来的研究热点。
研究表明,beta;-catenin 是经典 Wnt /beta;-catenin 信号通路中调控下游靶基因的核心因子,可调控胚胎发育、细胞增殖、侵袭及组织修复等多种病理生理过程,它由胞质内向细胞核积聚是该信号通路被激活后行使功能的标志。
研究者发现beta;-catenin 在细胞质积聚与结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、和膀胱癌的发生有密切关系。
