1,2,5-噁二唑类衍生物的设计与合成文献综述

目前人类的生命健康受到癌症严重威胁，在我国，肿瘤发病率逐年攀升，每年以10%的速度增长。

研发有效的抗肿瘤药物刻不容缓。

随着CAR-T疗法的发展，免疫疗法用于肿瘤的治疗成为研究热点。

现今，PD1药物（Opdivo，纳武单抗；keytruda，派姆单抗等）以及CTLA4药物（(ipilimumab，易普利姆玛等）已经掀起免疫检查点药物的浪潮，但这类单抗药物存在一些明显的弊端，价格昂贵，服用方式单一等，而小分子药物则可避免这些缺陷，增加患者依从性。

吲哚胺2，3-双加氧酶1（indoleamine 2,3-dioxygenase 1，IDO1）被视为新的免疫检查点，针对其小分子抑制剂作为药物的研究受到愈加广泛的关注。

细胞内催化色氨酸（L-tryptophan，L-Trp）代谢首个限速酶有三种，即吲哚胺2，3-双加氧酶1和2（IDO1/2）以及色氨酸双加氧酶（TDO）。

IDO1是存在于细胞体内的含亚铁血红素的单体蛋白质类酶[1]，广泛分布于哺乳动物肝脏以外多种组织，尤其是淋巴组织和胎盘中[2]，而IDO2，TDO主要存在于动物肝脏中。

在孕妇体内因为IDO1的存在，避免母体对胎儿的排斥作用，也因此现针对于其免疫抑制作用开发抑制剂用于肿瘤免疫治疗。

IDO1是催化色氨酸犬尿氨酸途径代谢的限速酶，可被IFN-gamma;诱导高表达，在体内主要通过m-TOR，GCN2（general control nonderepressible 2）和AhR（Aryl hydrocarbon receptor）这3种机制介导体内免疫抑制功能[3]。