红景天苷对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究文献综述

 2023-01-03 04:01

红景天苷对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究

在感染后继发的全身性炎症反应综合症中,肺是主要累及器官。急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是肺部失控的典型表现。急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是各种直接和间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤,造成弥漫性肺间质及肺泡水肿,导致的急性低氧性呼吸功能不全。以肺容积减少、肺顺应性降低、通气/血流比例失调为病理生理特征,临床上表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫,其发展至严重阶段(氧合指数lt;gt;)被称为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),进一步发展可致严重脓毒症、脓毒性休克和多器官功能障碍综合征 (multiple organ dysfunction syndrome,MODS),严重影响重症患者的发病率及病死率1-2。脓毒症(sepsis)是指由感染引起的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS),可加强ALI的损伤程度 ,因此研究由脓毒症引起ALI的发病机制及治疗方法具有重要意义 。

红景天被广泛应用于中医药治疗3,而其主要有效成分红景天苷(salidroside, SAL)具有抗氧化、抗炎、抗衰老、抗过敏、抗肝纤维化等多种药理特性4-7。SAL作为治疗哮喘的一种潜在方法 ,可通过下调 NF-kappa;B和(丝裂原活化蛋白激酶)p38MAPK的活性抑制气道炎症及气道高反应性8。SAL同样可以通过减轻炎症反应从而抑制脓毒症,增强细菌的清除率9。有研究证明,SAL可在一定程度上减轻百草枯(PQ)10和脂多糖(LPS)11诱导的ALI,但其具体机制尚不清楚 ,因此我们通过研究SAL对LPS诱导的ALI的保护机制,为脓毒症引起的ALI的治疗提供进一步的实验基础及理论依据 。

目前国内该在项试验的研究上也有一定的进展12 ,得出的结果证实了SDS可以有效抑制LPS诱导的大鼠肺部组织的及HPAEpiC促炎因子IL-1,IL-6,TNF-beta;1及 TNF-alpha;的表达。

我们准备通过不同的实验方法对目前研究上已得出的结论进行验证以及进一步的探究。利用脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤模型,观察红景天苷对其的保护作用及其机制研究。具体实验思路和方法如下:将50只健康雄性大鼠(20-22g)随机均分为五组,组一为空白对照组,组二为脂多糖诱导组(LPS),组三地塞米松预防治疗组(DEX),组四为低浓度红景天苷预防治疗组(Sal-L),组五为高浓度红景天苷预防治疗组(Sal-H)。LPS组大鼠注射一定浓度脂多糖,每周五次,持续八周;DEX组在最初始的时间注射一定量的地塞米松,然后进行为期四周的LPS诱导,诱导剂量方法与LPS组一致;低浓度和高浓度红景天苷组分别在最初始时间注射不同剂量的红景天苷然后同样进行四周的LPS诱导。然后采集大鼠血样,对血样进行ROS检测,并用EKISA测定不同组大鼠血样中IL-6,IL-alpha;,IL-1beta;的含量同时对肺组织进行病例分析,比较不同组大鼠肺部组织病变情况;获取大鼠肺部组织,用Western blot 测定肺组织中TLR4,MyD88,p65,p-p65,p-IKBalpha;,IKBalpha;等相关炎症蛋白的表达,综合上面的参数来判定红景天的保护作用。

参考文献

【1】Chaaban H, Keshari R S, Silasi-Mansat R, et al. Inter- inhibitor protein and its associated glycosaminoglycans protect against histone-induced injury[J]. Blood, 2015, 125(14):2286-2296.【2】Chen Y F, Lim C K, Ruan S Y, et al. Factors associated with adherence to low-tidal volume strategy for acute lung injury and acute respiratory distress syndrome and their impacts on outcomes: an observational study and propensity analysis[J]. Minerva Anestesiologica, 2014, 80(11):1158-68.

【3】Kelly G S. Rhodiola rosea: a possible plant adaptogen.[J]. Alternative Medicine Review A Journal of Clinical Therapeutic, 2001, 6(3):293.

【4】Kucinskaite A, Briedis V, Savickas A. [Experimental analysis of therapeutic properties of Rhodiola rosea L. and its possible application in medicine][J]. Medicina, 2004, 40(7):614.

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