栀子苷干预肝内胆汁淤积小鼠cyp7A1表达的机制研究文献综述

栀子苷干预肝内胆汁淤积小鼠cyp7A1表达的机制研究1.背景查阅文献得知，在生理状态下，FXR及其靶基因通过负反馈调节的方式调控胆汁酸代谢。

其中一重要通路为肠道中的胆汁酸激活回肠中的FXR, FXR又激活FGF15; FGF15从肠中游离，激活肝细胞膜表面的FGFR4，FGFR4激活ERK1/2和JNK1/2，二者共同抑制CYP7A1（胆固醇7alpha;羟化酶，胆汁酸合成的限速酶），从而减少胆汁酸的合成。

而中药栀子有保肝利胆的疗效，故考虑其主要有效成分栀子苷也可作用于该通路，即激活回肠中的FXR。

该实验可为今后使用栀子苷治疗胆汁淤积症提供可靠信息。

1.1胆汁淤积胆汁淤积是一种遗传性或获得性的病理状态，指肝细胞或胆管水平上的胆汁生成、分泌和(或)流动发生障碍，正常通过胆汁流人十二指肠而排出体外的一些物质，如胆汁酸、胆红素等滞留体内，从而导致一系列临床表现。

各种原因导致以胆汁淤积为主要表现的肝胆疾病常统称为胆汁淤积性肝病。

胆汁酸是核受体FXR(NRlH4编码)的自然配体。

FXR是主要的胆汁酸感受器，作为转录因子广泛参与到胆汁酸稳态各环节的调节，高度表达在肝脏、肾脏、肠道和肾上腺中，调节胆汁酸的合成、转运、解毒和胆汁酸在肠道中的排泄。

1.2肝内胆汁淤积症形成和胆汁酸体内平衡胆汁酸在肝细胞内积聚，胆汁酸具有细胞毒作用，尤其是疏水性胆汁酸，可诱导肝细胞和胆管上皮细胞坏死，并可诱发氧化应激及炎症，造成肝纤维化。