【研究背景】随着现代社会人们生活方式的改变，最近几十年来，糖尿病及其血管并发症发病率居高不下，且逐年增长；据统计2010年全世界约有2.85亿糖尿病患者，并且将于2030年增长至4.39亿[1]。
糖尿病是一组以血糖水平升高为主的复杂代谢性疾病。
大量研究证实高血糖会导致一系列致残、致死的血管并发症，包括微血管并发症（糖尿病足、糖尿病肾病、糖尿病眼病、糖尿病神经病变等）和大血管并发症（卒中、动脉硬化等心脑血管疾病）；这其中对生命最具威胁的是糖尿病心血管并发症。
严格控制血糖能够预防和控制微血管并发症，但目前尚没有有效的药物和治疗措施能够中止糖尿病大血管并发症的进程。
DCCT、EDIC和UKPDS、ADVANCE分别研究了T1DM和T2DM患者在接受严格降糖治疗方案后的心血管获益情况，结果发现前期血糖控制不佳的患者在接受强化降糖治疗后其心血管并发症仍会继续发生发展，人们把这种由于曾暴露于高糖状态而导致持续性损伤的现象称为代谢记忆[2]。
实际上，大多数病人并不能在糖尿病早期很好地控制血糖，这会使得代谢记忆非常容易发生，从而增加心血管并发症的控制难度，因此，研究代谢记忆现象内在的分子机制具有十分重要的临床意义。
1987年，Engerman等首次报道HUVECs经高糖诱导后纤连蛋白持续高表达的记忆现象，当时认为其涉及到线粒体ROS生成的复杂调控机制[3]；1990年，Roy等首次在STZ糖尿病模型小鼠体内发现控制血糖后肾皮质纤连蛋白mRNA持续高表达[4]，并且伴随着线粒体ROS大量生成。
ROS能介导炎症过程，导致端粒变短和DNA损伤，进而引发心肌细胞和内皮细胞的衰老和凋亡。
Sirtuin1(SIRT1)是近年来研究较热的Sir2家族的一员，通过对多种基质的去乙酰化作用，SIRT1能促进胰岛素和脂联素分泌，对糖/脂代谢进行积极地调控，其具有抗氧化、抗炎、抗衰老等细胞保护作用[5]，SIRT1被认为是一个干预糖尿病并发症的药物靶点。
