- 研究背景
肿瘤是一类严重威胁人类健康与生命的疾病。然而，传统化疗药物产生的严重毒副作用，耐药性等是其临床运用的弊端。因此，寻找新型高效，低毒，且不易诱导细胞耐药性的新型抗肿瘤药物显得尤为重要。
经研究发现，抗肿瘤小分子多肽具有分子量小，低毒，易于穿透肿瘤细胞，能多种方式给药等特点。其中抗菌肽（AMPs）是生物体先天免疫系统中的主要成分，对肿瘤细胞具有杀伤作用，并且大部分AMPs对正常细胞作用较小。同时AMPs的抗肿瘤活性主要依赖于其对细胞膜的破坏作用，肿瘤细胞难以对AMPs产生耐药性。因此，AMPs有望成为一类新型抗肿瘤药物。
目前，普遍认为，AMPs的抗肿瘤机制有以下几方面：（1）在肿瘤细胞膜上形成孔道，使其破碎死亡；（2）作用于细胞骨架使其结构破坏；（3）抑制DNA合成，减少细胞增殖分化；（4）作用于线粒体，使其凋亡；（5）影响免疫效应从而杀伤肿瘤细胞。
在这几方面中，针对AMPs对细胞生物膜的作用机制又提出如下几种假说：
1，毡毯模型 AMPs在膜表面聚集，像毡毯般覆盖在膜表面，随着浓度的提高，达到临界浓度时，AMPs嵌入细胞膜，以桶板，环形孔或去污渍样机制破坏细胞膜。
2，桶板模型 AMPs以跨膜的形式嵌入肿瘤细胞的细胞膜，随后聚集并形成离子样通道。
3，环形孔模型 AMPs与双分子层的磷脂发生作用，导致生物膜向内弯曲，形成了一种瞬时的环形孔道。
4，去污渍样作用模型 AMPs附着于细胞膜并且插入膜中，然后AMPs发生聚集导致局部高浓度，使细胞膜失去稳定，双分子层裂解，导致内容物外泄。
进一步研究发现，由于细菌细胞膜表面有心磷脂，磷脂酰甘氨酸，或者磷脂酰丝氨酸等多种负电荷物质存在，使其细胞膜表面多带负电荷，对于革兰氏阴性菌，其表面还有带负电荷的脂多糖，而正电荷的AMPs对其有静电引力作用，能使两者之间的结合更加紧密。由于AMPs的疏水性，结合后，更容易嵌入细胞膜磷脂双分子层。但是，哺乳动物的细胞膜因为有大量的两性成分，AMPs对其的结合作用相对较弱，与此同时，哺乳动物细胞膜中存在的胆固醇成分使之更不容易被AMPs破坏。因此，可看做AMPs对细菌具有选择毒性。
就前文所说，AMPs抗肿瘤机制主要通过细胞膜的损伤。当然，同种AMPs可通过多种途径发挥作用，从而杀灭肿瘤细胞。不同种类，结构的AMPs也可以与不同的细胞内靶点结合发挥作用，比如抑制DNA合成，减少细胞的增殖，作用于线粒体，影响免疫效应等，由于AMPs作用机制及靶点的多样性，使肿瘤细胞不易产生耐药性。
