开题报告盐酸多柔比星（阿霉素Doxorubicin）是一种广谱高效的蒽环类抗肿瘤药物，该分子通过嵌DNA，抑制核酸的合成而杀伤细胞，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用，属周期非特异性药物。
在临床上广泛用于治疗急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病、肝癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌等多种恶性肿瘤，是多种化疗方案的核心药物[1]。
然而，阿霉素剂量依赖性心脏毒性很大程度上限制了其在临床应用的范围，临床多表现为迟发性药物性心肌病，伴有充血性心力衰竭的扩张性心肌病[2]。
随着医疗水平的大大提高，肿瘤患者的预后明显改善，生存率显著提高，患者的远期生存质量受到了越来越多的关注，关于阿霉素所致心肌毒性的研究也越来越多。
目前临床上有多种监测阿霉素的心脏毒性的方法，但是由于创伤性或低灵敏度等问题，这些手段没有被广泛应用。
例如心内膜心肌活检是非常灵敏准确的手段，但是由于手术有创伤以及可能造成一些威胁生命的并发症，在临床上的应用仍存在很大争议[3]。
而通过影像学手段测定左心室射血分数(EF)的方法，对于阿霉素诱导的心脏毒性早期监测非常不灵敏[4]。
因此，建立一个简单且灵敏的心脏毒性早期的风险评价方法，用于预防和降低阿霉素诱导的心脏毒性对于临床调整阿霉素治疗剂量和策略具有重要意义。
阿霉素所致心脏毒性的机制尚未完全清楚，现主要存在以下几种观点[1,5-11]：(1) 阿霉素在P450酶的作用下转变为半醌结构的自由基，后者诱导超氧阴离子（O2-.）、羟基自由基（HO.）和过氧化硝酸盐（ONOO-）的产生，进而导致心肌细胞膜损伤，进一步引起心肌细胞凋亡；(2) 由于阿霉素抑制与心肌正常功能相关的重要蛋白的表达，引起细胞支架蛋白包括肌联蛋白、肌萎缩蛋白的降解，进而引起心肌受损； (3) 阿霉素打破心肌细胞以及线粒体的Ca2 平衡，导致Ca2 超载，而这个因素与心脏活动密切相关；(4) 阿霉素可使细胞内Bcl-2/Bax的比率下降，随之线粒体内细胞色素C释放，并和与Apaf- 1、Procaspase 9 结合在一起形成凋亡体，随后引起细胞凋亡；(5) 阿霉素引起体内诱导型一氧化氮合酶（iNOS)）表达增高，而随之一氧化氮（NO）浓度的升高使得心肌的功能酶诸如肌原纤维肌酐激酶等硝化失活，而使心肌受损。
