液-质联用法研究白芷有效成分异茴芹内酯在大鼠中的组织分布及排泄

研究目的

建立高效液相-质谱联用方法测定大鼠组织、尿液、胆汁和粪便中异茴芹内酯含量；并应用于大鼠口服白芷提取液后异茴芹内酯在大鼠体内的组织分布与排泄，为临床试验提供实验依据。

研究内容

白芷为伞形科当归属植物白芷 Angelicdahurica ( Fisch. ex Ho ffm. ) Benth. et Hook. f或杭白芷 A. dahurica ( Fisch. ex Ho ffm. ) Benthet Hoo k. f. va r. formosana ( Boiss. ) Shan et Yua的干燥根，始载于《神农本草经》，列为中品，具有散风除湿、通窍止痛、消肿排脓的作用，临床广泛应用于感冒头痛、眉棱骨痛、鼻塞、牙痛、白带、疮疡肿痛等病症，并有较好的疗效^[1]。药理研究表明，白芷具有较强的光敏作用以及解热、镇痛、平喘、降压、兴奋运动和呼吸中枢等作用，同时还有抗菌、抑制脂肪细胞合成及解痉等多方面的作用^[2]。

白芷的主要化学成分为香豆素，研究发现白芷总香豆素具有明显的镇痛和解痉作用。白芷的主要香豆素类成分为异欧前胡素 (isoimperatorin)、欧前胡素 (imperator in)、白当归素 (byakangelicin)、水合氧化前胡素(oxypeucedaninhydrate,)等线型呋喃香豆素 。

梁波^[3]、Li B^[4]等人利用硅胶柱色谱，Sephadex LH-20、HLPC等技术分离纯化白芷，通过光谱法鉴定结构，鉴定出了20余种呋喃香豆素。其中，分离出一种名为异茴芹内酯（isopimpinellin）的物质^[6]，通过对该物质的研究，发现该物质具有一定的抑制皮肤肿瘤形成与DNA聚集作用^[5]，同时，药理实验还表明该物质具有一定的心血管药理活性^[7]。然而，目前尚未有对白芷中异茴芹内酯在大鼠体内的组织分布与排泄研究。

本次课题基于高效液相-质谱联用方法，研究了白芷提取物中异茴芹内酯在大鼠体中的组织分布与排泄特征。

研究手段

中药与化学药物药代动力学分析相比，体内药物分析在灵敏度和选择性等方面有较高的要求。因此，中药药代动力学体内药物分析具有下列特点^[7]：（1）干扰杂质多。（2）中药样品含量少，被测物浓度或活性极低。（3） 工作量大，中药中含有多种化学成分，而且每种化学成分含量低，需要大量的数据处理和分析。基于这些特点，本次试验选用液-质联用技术进行分析。