一、课题解决的问题
替诺福韦,化学名为 R-9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤,是抗病毒药物富马酸替诺福韦酯的关键中间体。富马酸替诺福韦酯 2001 年被美国 FDA 批准上市,用于治疗艾滋病毒感染病人,是一种新的开环核苷酸类抗 HIV 感染的药物,同时还具有抗肝炎病毒的作用,具有广阔的市场前景。
关于替诺福韦合成路线和合成工艺的研究,旨在改进由腺嘌呤为原料合成替诺福韦的生产工艺,提高产品的收率。综合温度、反应时间等反应条件,确定其工业化条件。
二、研究方法和技术路线
合成部分流程图:
侧链对甲苯磺酸羟甲基磷酸二乙基酯由两步反应合成, 第一步是利用多聚甲醛将亚磷酸二乙酯进行羟甲基化, 摸索了反应配比、时间以及温度,以亚磷酸二乙酯与多聚甲醛的摩尔比为1:1.2、反应温度在110℃、反应时间在3 h, 产物收率最高, 能达到72.5% , 无需分离即可进行第二步反应, 使得操作简化, 损失减少和收率提高。
三、论文课题研究进度安排
2013年3月2日----3月20日 确定选题,查阅文献。
2013年3月21日----3月25日 撰写开题报告
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