课题背景简介
建立微生物限度检查方法是用于非无菌制品的微生物检查。GMP 生产要求严格控制原材料质量，原子高科药品生产相关的非无菌制品主要有纯化水、胶体磷[32P]酸铬注射液生产原料明胶、碘[131I]化钠胶囊生产原料空心胶囊。[1]
微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法。检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查。微生物限度检查常用方法：平皿法、常规法、培养基稀释法、薄膜过滤法。[2,3]《中国药典》2010年版在微生物限度检查方法上增加了微生物限度检查的方法学验证内容，保证微生物限度检查方法的科学性和检验结果的准确性，同时也与国际接轨。[3]
盐酸特拉唑嗪(Terazosin)是一种新型长效抗高血压和治疗良性前列腺增生(BPH)症的药物，在美国、欧洲及日本等地已获得广泛应用。[4]1992年世界卫生组织将其增补为第五类一线降压药，国际BPH咨询委员会推荐其作为治疗前列腺增生症的一线药物。[4,5]盐酸特拉唑嗪作为一种选择性的长效ɑ1受体阻滞剂,可选择性作用于前列腺和膀胱颈的ɑ1受体，松弛前列腺和膀胱颈部位的平滑肌，降低尿道阻力和压力，增加尿流率，改善下尿路症状和疼痛。ɑ1受体阻滞剂是治疗慢性非细菌性前列腺炎和前列腺痛的基本药物。[6]
关键词：盐酸特拉唑嗪 微生物限度检查 方法学验证
前言：泰乐（盐酸特拉唑嗪胶囊）是扬子江药业集团江苏制药股份有限公司生产的西药品种，用于治疗高血压，可单独应用或与其他抗高血压药同时使用，可改善良性前列腺增生症患者的排尿症状。泰乐（盐酸特拉唑嗪胶囊）原料盐酸特拉唑嗪具有抑制细菌作用，而不具有抑制霉菌和酵母菌的作用，但由于未曾对泰乐（盐酸特拉唑嗪胶囊）建立微生物限度检查方法，文献资料上也无相关记载，因此还不清楚泰乐（盐酸特拉唑嗪胶囊）是否具有抑菌作用。
张黎莉等建立了富血口服液微生物限度检查方法。结果发现可以排除富血口服液可能含有抑菌成分，试验组及稀释剂对照组的试验菌株的回收率均大于70%，因此可采用常规法测定该供试品的细菌数、霉菌和酵母菌数；控制菌大肠埃希菌、沙门菌也可采用常规法。[7]
马韵韵建立了花蛇解痒胶囊微生物限度检查方法。结果发现采用常规法验证大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、黑曲霉回收率均能达到70%以上,采用培养基稀释法验证枯草芽孢杆菌回收率能达到70%以上,控制菌可检出大肠埃希菌、沙门菌。[8]
贾雷等建立了甲磺酸达比加群酯胶囊微生物限度检查方法。结果发现甲磺酸达比加群酯胶囊对枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌具有较强的抑制作用，推荐采用薄膜过滤法进行本品的细菌计数；采用常规检验方法进行真菌及酵母菌计数和控制菌检查。[9]
